通过化学氧化与脱氢，可以合成诸如醇、醛、酮、醌、羧酸等含氧化合物以及不饱和结构(如芳烃)，是实现官能团转化的重要方法，在药物合成反应中占有重要地位。 其反应对象涵盖了从烷烃、烯烃到醇、醛等多种化合物，而氧化剂更是林林总总。 本章内容，以氧化对象为线索，讨论药物合成中氧化反应。 8 .1 烷烃的氧化 8 .1 .1 芳甲烷的氧化 芳甲烷氧化可称为侧链氧化，在通常的氧化条件下，芳环一般是稳定的。 氧化芳甲烷可以获得苄醇、芳甲醛和酯等化合物，是将芳烃上的相对惰性的烷基转化为活性官能团的有效方法。 (1 ) 氧化为醇和酯 芳甲烷氧化时易发生深度氧化，但使用硝酸酸铈铵((NH4)2Ce(NO3)6,CAN)或四乙酸铅(Pb(OAc)4,LTA)及四三氟乙酸铅(Pb(OCOCF3)4)一般可获得满意结果。 在含水乙酸中，可生成醇，而醇将部分地被进一步氧化为醛。LTA 的氧化能力弱于 CAN，且不够稳定。 其反应可能为自由基机理。 对位供电子基取代的甲苯的反应活性更高，这与自由基的稳定性顺序一致。 如果是单取代的芳甲烷(苄位仅有一个氢原子)，可使用更强的氧化剂，如10-甲基蒽酮可被30%H2O2 在碱性条件下迅速氧化，其反应机理可能为： (2 ) 氧化为醛 直接氧化芳甲烷为醛的适宜的氧化剂是CAN(+含水乙酸)、CrO3-Ac2O 和 CrO2Cl2(Etard 反应)。 CAN 作氧化剂的机理可能为：水与 CAN 得到羟基自由基，再与苄基自由基结合得到苄醇；然后再氧化下一个氢，得到双羟基苄基化合物(水合醛)，最后脱水得到醛。 Etard 反应的自由基机理与此类似(形成双铬酸酯然后水解得醛，略)，其离子历程为： (2 ) 氧化为酮和酸 直接氧化苄位亚甲基为酮的适宜的氧化剂是CAN(+硝酸)和 Cr(VI)盐催化的过氧化物。 CAN(+硝酸)氧化的反应机理可能与氧化苄甲基为醛的机理类似，也就是氧化得到水合酮，再脱水。 Cr(Ⅵ)盐催化的过氧化物氧化的反应机理可以是自由基机理，如 CrO3 催化下，Bu OOH 氧化烷基苯为酮的反应过程。 很多强氧化剂可以氧化甲苯衍生物为苯甲酸衍生物。常用的氧化剂有 KMnO4、Na2Cr2O7、Cr2O3 和稀硝酸等，其中 KMnO4 一般在碱性或中性介质中使用，而 Na2Cr2O7 则是在酸性介质中使用。 8.1.2 羰基 alp ha 位活性烷基的氧化 氧化羰基 a 位活性烷基可得 alpha-羟基酮或 alpha-二酮。 (1) 氧化为 alp ha-羟基酮 LTA 或 Hg(OAc)2 可氧化羰基 alpha 活性烷基，生成其乙酸酯，水解得到 alpha-羟基酮。 尽管甲基、...
