产前筛查及产前诊断前言-出生缺陷是指婴儿出生时就存在的机体结构和功能的异常，是由遗传因素和环境因素使胚胎发育过程发生紊乱而出现的先天畸形据估计,我国主要出生缺陷经济负担为：神经管畸形：2亿唐氏综合症：20亿先天性心脏病：130亿出生缺陷的预防措施措施类别效果一级预防预防发生，降低出生缺陷率二级预防避免出生，降低部分出生缺陷三级预防避免致残，减少疾病负担•卫生干预和卫生政策的优先重点正在从预防急性传染性疾患向慢性疾病和伤残控制转变•在围产医学领域，出生缺陷和遗传性疾病正在成为社会关注的重大卫生问题•出生缺陷干预是一个系统工程，需要全社会的参与产前筛查、产前诊断－产科医师的职责预防出生缺陷的需要挑战与机遇风险与效益产前筛查通过经济,简便和无创伤的的检测方法，从孕妇人群中发现怀某些先天缺陷儿的高风险者，从而采取更进一步措施-----产前诊断，以求最大限度减少异常胎儿的出生产前筛查目的•发现可能怀有先天异常儿的高危孕妇进行产前诊断•使受累胎儿在产前或产后得到最佳处理•通过早期评估胎儿的健康情况，帮助孕妇面对高危胎儿的现实筛查指征•危害严重•发病率较高,人群分布明确•筛查阳性有进一步明确诊断方法•筛查方法较简易•筛查费用明显低于治疗费用临床有效的筛查方案•母亲年龄,病史及生育史.家族史筛查•超声筛查•血清生化指标筛查•妊娠期感染筛查•遗传病筛查◆是神经管闭合异常造成的无脑儿,脊柱裂总称,发生率为2----6‰◆胎儿大多不能成活◆与孕妇叶酸,B族维生素缺乏有关◆亚甲基因氢叶酸还原酶基因突变导致酶活性降低有关开放性神经管缺损筛查南北方神经管缺陷发生率（1/万）AFP与NTD筛查•1972年，Brock首次报道羊水中aFP水平升高与开放性神经管畸形有关•1973年发现NTD母血清aFP升高产前筛查成为可能，这是首次针对出生缺陷进行产前母血清生化指标的筛查•aFP是一种糖蛋白，妊娠早期由卵黄囊合成，之后由消化道和肝脏合成。•经胎儿尿和羊水代谢•其功能不详•孕13周前在胎儿血清及羊水中稳定升高，其后迅速下降。•通过渗透作用或经胎盘直接进入母体循环。妊12周后母体血清aFP稳步增高AFP与NTD筛查AFP与NTD筛查•母血清AFP在妊娠16周时达25ng/ml，此后以每周增加15%的速度至妊娠30周；•黑人母血清AFP较白人和亚洲人高近10%；•体重轻者AFP偏高，肥胖者AFP偏低。AFP与NTD筛查•通常把AFP实际测定值标化，以MOM表示，•MOM指实测值与同一孕周妇女平均数之比，并以倍数表示。•以2.0MOM为切割值,91%ONTD被检出,7.2%假阳性.AFP与NTD筛查AFP增高原因•低估胎龄•多胎妊娠•死胎,腹裂,先天性肾病,泌尿道梗阻,消化道闭锁或梗阻,畸胎瘤,洋膜带综合征等•孕妇某些肿瘤AFP增高处理•细致的B超检查•重复血清检查•羊水AFP检查•确定NTD病历,提供遗传咨询唐氏综合征•唐氏综合征（Down’sSyndrome，DS）又名21三体综合征或先天愚型，是人类足月新生儿最常见的染色体疾病，发病率约为1/750•第一个被确诊的染色体病•DS风险有年龄特殊相关性•<35岁1/100035岁1/249•40岁1/10045岁1/25正常胎儿和染色体异常胎儿的母体血清aFP水平有很大的重叠唐氏综合征•以母亲年龄作为唯一的指标是远远不够的。•美国380万孕妇统计资料显示35岁以上孕妇的DS患儿只占31%•国家出生缺陷监测中心2003统计资料显示85%的DS发生于35岁以下人群唐氏综合征•1984年Merkatz等首次报道怀有染色体异常特别是DS胎儿的孕妇的血清aFP水平偏低。•1987年，发现怀有DS胎儿的母血中人绒毛膜促性腺激素（HCG）的水平是正常孕妇的2倍；非结合雌三醇（uE3）的水平比正常低25%；•aFP、HCG和uE3三项指标联合起来称为三联筛查。对15-22周的孕妇进行筛查，检出率为60%，假阳性率5%唐氏综合征•1990年，B超成为筛查DS的新方法，用“颈后半透明带厚度（Nuchaltranslucency，NT）”筛查10-11周的孕妇•1991年PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白A）与DS有关•1994，将HCG分为a-HCG和-HCGß分别进行检测•1996年，抑制素A成为第四种血清检测指标妊中期筛查方案•对象:年龄<35岁所有孕妇•时间:孕15-20+6周筛查数据分析•以母血清AFP，f--HCG,uE3ß的MOM值,结合年龄...
