编辑版word微脂体(又称脂质体)及其制备方法一二微脂体(又称脂质体)微脂体起源于 I960 年代中期,Bangham 博士等人首先提出,在磷酸脂薄膜上加入含盐分的水溶液后,再加以摇晃,会使脂质形成具有通透性的小球; 1968 年,Sessa 和 Weissmann 等人正式将此小球状的物体命名为微脂体(liposome)并做出明确的定义:指出微脂体是由一到数层脂质双层膜(lipidbilayer)所组成的微小的囊泡,有自行密合(self-closing)的特性。微脂体由脂双层膜包裹水溶液形成,由于构造的特性,可同时作为厌水性(hydrophobic)及亲水性(hydrophilic)药品的载体,厌水性药品可以嵌入脂双层中,而亲水性药品则可包覆在微脂体内的水溶液层中。如同细胞膜,微脂体的脂质膜为脂双层构造,由同时具有亲水性端及厌水性端的脂质所构成,脂双层由厌水性端相对向内而亲水性端面向水溶液构成,组成中的两性物质以磷酸脂质最为常见。微脂体的形成是两性物质在水溶液中,依照热力学原理,趋向最稳定的排列方式而自动形成。微脂体的性质深受组成脂质影响,脂质在水溶液的电性,决定微脂体是中性或带有负电荷、正电荷。此外,磷酸脂碳链部分的长短,不饱和键数目,会决定微脂体的临界温度(transitiontemperature,Tc),影响膜的紧密度。一般来说 , 碳 链 长 度 越 长 临 界 温 度 越 高 , 双 键 数 越 多 则 临 界 温 度 越 低 , 常 见 的DPPC(dipalmitoylphosphatidylcholine)与DSPC(distearoylphosphatidylcholine) 的 临 界 温 度 分 别 是 42°C 与 56°C , 而EggPC(eggphosphatidylcholine)与POPC(palmitoyloleoylphosphatidylcholine)的 Tc 则低于 0C。临界温度影响微脂体包裹及结合药物的紧密度,当外界温度高于 Tc 时,对膜有通透性的药物,较容易通过膜;此外,当外界温度处于临界温度时,微脂体脂质双层膜中的脂质,会因为编辑版word流动性不一致而使微脂体表面产生裂缝,造成内部药物的释出。在磷脂质内加入胆固醇,会对微脂体性质产生下列影响:增加微脂体在血液中的安定性,较不易发生破裂;减少水溶性分子对微脂体脂膜的通透性;增加微脂体的安定性,使其在血液循环中存在的时间较长。微脂体可依脂双层的层数或是粒子大小,加以命名或分类:⑴Multilamellarvesicle(MLV)是具有多层脂双层之微脂体,粒子大小介于 100-1000nm,特色是粒子内具多层脂质膜,一般而言,干燥后的脂质薄膜,直接水合后,即形成 MLV,体积通常...