精品文档---下载后可任意编辑Aβ1-42 寡聚体介导的星形胶质细胞胰岛素信号通路的损害及其机制讨论中期报告本讨论旨在探讨 Aβ1-42 寡聚体引起的星形胶质细胞胰岛素信号通路损害及其机制。讨论中期主要完成了以下工作：1. 筛选合适的细胞株通过对多种不同来源的星形胶质细胞进行培育、观察细胞形态及生长情况、测定细胞的胰岛素信号通路相关蛋白表达情况等，最终选择了人类星形胶质瘤细胞株 U251 作为讨论对象。2. 建立 Aβ1-42 寡聚体诱导模型根据文献报道，我们采纳聚乙二醇（PEG）预处理的方法制备 Aβ1-42 寡聚体，并将其加入培育基中诱导细胞损伤。通过荧光显微镜观察，实验结果表明，经过 Aβ1-42 寡聚体刺激后的 U251 细胞出现了明显的细胞损伤和凋亡。3. 检测胰岛素信号通路相关蛋白表达变化通过 Western blotting 检测 Aβ1-42 寡聚体诱导后 U251 细胞中胰岛素受体、IRS-1 和 Akt 等相关蛋白的表达情况。结果显示，与对比组相比，经过 Aβ1-42 寡聚体处理的细胞中，胰岛素受体的表达显著降低，IRS-1 和 Akt 磷酸化水平也明显下降。4. 探讨机制据文献报道，Aβ1-42 寡聚体可通过活性氧（ROS）等信号通路介导细胞损伤。因此，我们进一步检测了 U251 细胞中 ROS 和线粒体膜电位变化情况，并分析了 Aβ1-42 寡聚体对细胞色素 c 释放和 caspase-3表达的影响。结果表明，Aβ1-42 寡聚体能够增加 U251 细胞中 ROS 的产生，导致线粒体膜电位下降，引起细胞色素 c 的释放和 caspase-3 的活化，从而诱导细胞凋亡。综上，本讨论初步证明了 Aβ1-42 寡聚体能够引起星形胶质细胞胰岛素信号通路损害，并且可能是通过 ROS 介导的线粒体凋亡通路引起细胞凋亡。这为深化探究 Aβ1-42 寡聚体介导的神经退行性疾病发病机制提供了实验基础。
