精品文档---下载后可任意编辑DEC-205 靶向抗体的制备及其人源化改造的开题报告开题报告 一、选题背景和意义白细胞破解素-3（DEC-205）是一种非常重要的跨膜蛋白，广泛分布在高度抗原表示的细胞表面，如树突细胞（DCs），皮肤角质细胞和胸腺上皮细胞等。此外，它还在 T 细胞、B 细胞、巨噬细胞、肝细胞和肾小管上皮细胞中有表达。DEC-205 因其在 DCs 中的表达量很高而成为了一种重要的 DCs 标记物。DCs 是免疫系统中最重要的抗原提呈细胞之一，可以促进效应细胞的产生，进而诱导细胞免疫抗菌，抗病毒和肿瘤，因此进展与 DCs 相互作用的免疫调控剂具有非常广泛的应用前景。DEC-205 靶向抗体作为一种新型的免疫治疗手段在肿瘤治疗中得到了广泛的应用。本讨论将制备 DEC-205 靶向抗体，并对其进行人源化改造，从而增强其在人体内的稳定性和免疫原性，并提高细胞内吞噬作用，进一步提高其在肿瘤治疗方面的应用价值。二、讨论内容和方法（1）制备 DEC-205 靶向抗体的方法：众所周知，很多噬菌体表面展示的肽基序列被发现可以靶向 DCs，而这些序列通过基因工程技术分别与 IgG1 和 IgG2a 的 Fc 区融合构建出DEC-205 单克隆抗体的杆状分子，利用噬菌体显示技术把构建的抗体杆状分子进行选择性筛选，得到了重组的 DEC-205 靶向抗体。（2）DEC-205 靶向抗体的人源化改造方法：我们将采纳通常的人源化改造方法，使用编码人类 Fc 区的重组抗体代替小鼠 Fc 区，以减少小鼠源性蛋白可能带来的免疫原性问题，并增强抗体在人体内的稳定性和半衰期。三、预期成果及其应用价值通过本讨论制备出来的 DEC-205 靶向抗体，可以加强对 DCs 细胞的靶向识别和吞噬，并能够更快速和更高效地激活 T 细胞和 B 细胞，从而利用人体免疫机制诱导强烈和持久的 T 细胞免疫应答，可以在肿瘤治疗、病毒治疗甚至自身免疫性疾病治疗等方面发挥重要作用，具有广泛的应用价值。
