精品文档---下载后可任意编辑DNA 剪切修复对 MPTPMPP+致帕金森病模型 DNA氧化损伤的作用讨论的开题报告讨论背景：DNA 氧化损伤是众所周知的与细胞衰老和某些疾病相关联的现象，如癌症、神经退行性疾病等。氧化损伤物可以通过脂质过氧化、细胞色素 P450 系统、代谢产物等多种途径产生，直接或间接地改变 DNA 的化学结构，从而导致 DNA 的损伤。另一方面，MPTP 会损伤多巴胺能神经元，导致帕金森病的发生。这种化合物首先被质子化成 MPP+，被搬运到神经元内部，并且在细胞能量代谢通路上，与线粒体电子传递系统的电子接受体 NADH 去氢酶结合，阻止 ATP 的合成。此外，MPP+还可以通过氧化应激机制引发细胞损害和死亡。近年来，众多的证据表明，DNA 剪切修复机制是对 DNA 氧化损伤的修复过程中一种重要的通路。而 DNA 剪切修复包含断链切除修复、错配修复、基础切换等机制，这些机制都可以通过特异性酶的作用恢复DNA 结构和功能。然而，目前对于 DNA 剪切修复对 MPTP-MPP+致帕金森病模型 DNA 氧化损伤的作用讨论还比较有限，因此有必要开展相关的深化讨论。讨论内容及方法：本讨论旨在探究 DNA 剪切修复在 MPTP-MPP+致帕金森病模型DNA 氧化损伤修复过程中的作用机制，以及其对于帕金森病的发生和进展的影响。本讨论采纳分子生物学技术和动物实验方法，通过注射MPTP-MPP+制备大鼠帕金森病模型，随后用各类实验方法进行以下讨论：1.利用 UEA 和 TGGE 鉴别 DNA 的损伤类型；2.体外实验：DNA 损伤诱导的 AP 影响 ATP 酶活性的常模；3.从损伤到修复的时间关系以及 DNA 修复效率的讨论；4.利用 TUNEL 技术检测 DNA 氧化损伤和修复过程中的大脑组织中神经细胞凋亡的发生率；5.讨论 DNA 氧化损伤后 DNA 修复酶的合成和转录水平的变化；6.评估 DNA 剪切修复在 MPTP-MPP+致帕金森病模型 DNA 氧化损伤修复过程中的作用机制；精品文档---下载后可任意编辑7.探究 DNA 修复能否减缓帕金森病的发生和进展。讨论意义：本讨论对于深化了解 DNA 氧化损伤和 DNA 修复机制，以及探究DNA 剪切修复在 MPTP-MPP+致帕金森病模型 DNA 氧化损伤修复过程中的作用机制具有重要的理论和实践价值。本讨论对于预防和治疗帕金森病等相关疾病具有一定的指导意义。此外，本讨论结果也可为新的临床治疗方案的开发提供重要的理论基础。
