精品文档---下载后可任意编辑人体内分泌系统是由机体各内分泌腺以及散布于全身的内分泌细胞所构成的信息传递系统，通过释放具有生物活性的化学物质——激素来调节靶细胞（或者靶组织、靶器官）活动的。内分泌系统与神经系统紧密联系，相互配合，共同调节机体的各种功能活动，从而维持内环境的相对稳定。胰岛素及胰高血糖素等激素类物质，是一类用于调控机体物质代谢和营养状态能量平衡的因子。近年来的讨论发现，成纤维细胞生长因子 21（FGF21）也具有激素类因子的作用特性，在机体中直接参加调节物质和能量代谢。一、FGF21 的蛋白特性及结构特点成纤维细胞生长因子（FGF）家族包括从 FGF1 到 FGF23 的 22 个成员所组成，其中可分为 7 个亚家族，主要以自分泌或旁分泌等形式发挥作用。FGF19 亚家族作为非典型的 FGF 亚家族成员之一，其中包括了FGF15/FGF19（FGF15 和 FGF19 分别为鼠源和人源的结构类似物）、FGF21 和 FGF23 三个不同的成员，这些因子从靶细胞分泌表达，通过内分泌、自分泌或旁分泌的方式进入血液循环系统，并作用于不同的靶细胞或靶器官，从而发挥其生物学效应。FGF23 在磷酸盐的代谢中起到调节的作用，而 FGF19 和 FGF21 在碳水化合物及脂质的代谢中扮演着重要的角色。人类 FGF21 由 209 个氨基酸所组成，其中 N 末端含有一个由 28 个氨基酸残基组成的信号肽。人类FGF21 基因坐落在 19 号染色体上，由 3 个外显子组成。FGF21 主要在肝脏、脂肪和胰腺中表达[1]，此外，在骨骼肌、胸腺及内皮细胞中也有所表达[2-4]。FGF21 基因在肝脏中的表达主要受到禁食和饱腹信号的影响。在禁食状态下，通过激活过氧化物酶增殖体激活受体（PPARα）和胰高血糖素刺激蛋白激酶（PKA）的作用来上调 FGF21 基因的表达；而葡萄糖作为一种饱腹的信号作用，也会通过激活碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）的作用来诱导肝脏中 FGF21 基因的表达[5]。在脂肪细胞中，PPARγ 和 ChREBP 在调节 FGF21基因的表达有着重要的作用。传统的 FGFs 通过结合细胞表面的络氨酸激酶 FGF 受体（FGFRs）与肝素共结合后从而发挥其旁分泌的生物学功能[6]。与传统的 FGF 亚家族显著不同，FGF19 亚家族缺少肝素结合区域，且需要与 klotho 家族跨膜蛋白结合形成共同复合体从而激活 FGFR 的信号[7]。其中，β-klotho 为 FGF21 调节葡萄糖及脂质代谢所必须[8]，讨论发现：FGF21 的 N-末端和 C-末端与其本身...
