精品文档---下载后可任意编辑GIPR 功能显性抑制的 2 型糖尿病转基因猪模型的建立的开题报告一、讨论背景糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其在全球范围内的患病率逐年上升。不同类型的糖尿病都与体内胰岛素信号途径和碳水化合物代谢有着密切的关系。其中 2 型糖尿病是最常见的类型，代表着全球范围内糖尿病患者的绝大多数。目前治疗 2 型糖尿病的方法主要是控制饮食，运动以及药物治疗等措施。但这些措施的有效性和持续性还是受到许多限制，因此讨论更加有效的治疗方法和新型药物势在必行。GIPR（胰高血糖素样肽-1 受体）是转化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）信号的重要受体之一，其参加了胰岛素分泌的调节和葡萄糖代谢的调控。近期的讨论表明，在某些特定环境下，GIPR 的功能显性抑制可以提高胰岛素分泌和调控葡萄糖代谢的能力，并对 2 型糖尿病治疗有着潜在的疗效。鉴于此，建立一个 GIPR-cKO（条件性基因敲除）的小型实验动物模型将为这一领域的讨论提供新思路和新的手段。然而，到目前为止，基于 GIPR-cKO 的 2 型糖尿病转基因猪模型的建立在业内仍然是一个开放的问题。二、讨论目的和意义本项目旨在建立 GIPR 功能显性抑制的 2 型糖尿病转基因猪模型，并通过对该模型的生理特征、代谢指标、血糖调节能力和基因表达谱等多个方面的综合分析，讨论 GIPR 信号途径在 2 型糖尿病发生和进展中的作用机制以及其潜在的药物治疗价值。同时，该模型的建立还有助于为相关领域的讨论者提供一种新的有力的实验工具。三、讨论内容（1）选择 chicken β-actin (CAG)启动子对 GIPR 基因进行条件性敲除，在猪胚胎细胞上进行 CRISPR/Cas9 技术介导的基因编辑；（2）构建 GIPR-cKO 转基因猪；（3）饲养转基因猪比较其生理指标和代谢指标与 wtpig 的差异，确定该猪模型的代表性；（4）对猪模型进行全身组织和器官的分离，分析其组织学特征以及基因表达模式差异；精品文档---下载后可任意编辑（5）对猪模型进行胰岛素刺激实验和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）刺激实验，比较其血糖调节能力和葡萄糖代谢能力与 wtpig 的差异；（6）对猪模型进行多组学分析，包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学等，深化剖析 GIPR 信号途径在 2 型糖尿病发生和进展中的作用机制；（7）利用该模型筛选 GIPR 抑制剂，探究其潜在的药物治疗价值。四、讨论预期成果（1）成功建立 GIPR-cKO 转基因猪模型，并用多方面指标表征其 2型糖尿病特征；（2）深化剖析 GIPR 信号途径在 2 型糖尿病发生和进展中的作用机制；（3）筛选 GIPR 抑制剂，探究其潜在的药物治疗价值。
