小细胞肺癌最前沿治疗综述剖析

1小细胞肺癌最前沿治疗综述一、小细胞肺癌总论小细胞肺癌（SCLC）约占所有新发病肺癌总数的 15%〜20%。美国监测、流行病、最终结果（SEER）数据库的流行病学调查显示，在过去的 30 年中，SCLC 的年发病率呈下降趋势。中国 SCLC 发病率虽然没有经过系统的调查，但总体上没有明显下降趋势，并存在着治疗不规范、重视程度不够的问题，与非小细胞肺癌（NSCLC）相比基础和临床研究较少，缺少循证医学证据。与其他恶性肿瘤相似，SCLC 的治疗也秉承分期治疗的原则，手术仅适用于早期患者，能实施手术的患者仅占全部患者的 5%。因此，化疗、放疗仍是 SCLC 治疗的主要策略。近年来胸部放疗使局限期SCLC 患者的 3 年生存率大约提高了 5%，使胸部复发风险降低约 25%，而预防性全脑照射（PCI）治疗也进一步改善了 SCLC 的临床预后。在 20 世纪 60 年代前，SCLC 的治疗以手术为主，但远期疗效欠佳。此后两项随机临床试验的结果否定了手术治疗的地位，化放疗成为SCLC 的主要治疗手段。近年来，多项研究显示，包括外科治疗的多学科综合治疗可改善患者生存。目前的共识是，对确定为临床 I 期（T1-2N0）的 SCLC 患者可行外科切除术治疗，但术前需要进行纵膈分期。目前，前瞻性临床研究的方向主要围绕 II〜III 期 SCLC 患者接受手术治疗能否获益，以及新辅助治疗和辅助治疗孰优孰劣等。胸部放疗既往局限期 SCLC 单独行化学治疗的胸部复发率高达 75%〜90%,上世纪 90 年代的两项荟萃分析结果显示，在化疗中加入胸部2放疗能够延长局限期 SCLC 患者的生存期。目前化疗联合胸部放疗已成为局限期 SCLC 的标准治疗。目前认为，联合胸部放疗的化疗方案以依托泊苷联合顺铂(EP)方案最具生存获益优势。2002 年有随机 III 期临床试验直接对比了 EP 与环磷酰胺联合表柔比星、长春新碱(CEV)方案的疗效，入组患者中有214 例局限期 SCLC 患者，结果显示 EP 方案联合胸部放疗的生存获益优于 CEV 方案。随着化疗药物研究的不断深入，伊立替康联合顺铂(IP)方案已被美国国立综合癌症网络(NCCN)采纳为广泛期 SCLC 的一线方案。对于IP 方案是否也能够与放疗联合用于局限期 SCLC 的治疗，有多项研究初步证实其具有较好的耐受性及疗效。日本西部胸部肿瘤协作组的一项 II 期临床研究显示，EP 方案联合同步胸部放疗序贯 IP 方案巩固化疗是局限期 SCLC 患者的可选治疗方案，但仍需 III 期研究进一步证实。2010 年美国临床肿...