精品文档---下载后可任意编辑HOXA1 参加小细胞肺癌多药耐药及机制讨论的开题报告一、讨论背景和意义：小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是一种恶性肿瘤，其高度侵袭性、迅速进展和易发生转移等特点使得其临床治疗难度较大。多种癌症治疗药物如放化疗，免疫疗法等在 SCLC 中都有应用，但目前因多种原因导致 SCLC 耐药性仍需进一步讨论，而了解和解决 SCLC 耐药机制将为 SCLC 治疗提供新思路及发现新的治疗靶点。HOXA1 是同源框 1 家族中成员之一，其与 SCLC 进展有关。在我们之前的讨论中，发现 HOXA1 的表达在 SCLC 中明显上调，且与耐药性相关。因此，进一步讨论 HOXA1 在 SCLC 多药耐药机制中的作用及相关机制有重要的临床意义。二、讨论的目标和内容：1、讨论 HOXA1 在 SCLC 细胞株的表达及变化2、探究 HOXA1 在 SCLC 多药耐药中的作用及机制三、讨论方法和步骤：1、收集 SCLC 细胞株 NCI-H82，NCI-H146 等，肺腺癌细胞株A549 等。利用 qPCR 技术检测 HOXA1 mRNA 水平，认定细胞模型。2、根据抗癌药物敏感度对细胞株进行分为敏感组与耐药组，通过MTT 实验检测细胞对药物的敏感度，并通过 Western 均一法鉴定 HOXA1 蛋白在细胞模型中的表达变化。3、讨论 HOXA1 调节多药耐药的机制。采纳 CRISPR/Cas9 压制 HOXA1，在 A549 和 NCI-H82 细胞株中转染 HOXAl-siRNA 分别针对 HOXA1 进行干扰实验。利用 Transwell 穿膜实验、免疫共沉淀和 Co-immunoprecipitation 来进一步阐述 HOXA1 对于 SCLC 进程的调控作用，并探究其能否调节 ABC 转运酶家族在多药耐药机制中的作用。四、预期结果与分析1、该讨论将揭示 HOXA1 在 SCLC 细胞中表达及多药耐药上的作用。精品文档---下载后可任意编辑2、该讨论将阐明 HOXA1 核心调节微环境，CSC，ABC 转运酶等在 SCLC 治疗中的作用及机制。3、该讨论可为 SCLC 治疗提供新思路及发现新的治疗靶点。五、讨论意义与贡献1、该讨论有助于了解 SCLC 耐药机制，为 SCLC 治疗提供新思路及发现新的治疗靶点。2、该讨论可为 SCLC 患者治疗提供新的策略及治疗手段。3、该讨论可完善 HOXA1 的在肺癌中的应用，使 SCLC 的治疗由单一药物转向细胞内分子机制的多角度干预，同时扩展 HOXA1 在其它癌症领域的应用。
