精品文档---下载后可任意编辑P-糖蛋白在神经细胞内的降解机制及其临床意义中期报告P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是一种 ATP 结合盒（ATP-binding cassette，ABC）家族转运蛋白，在神经系统中广泛表达。它在神经细胞内的主要作用是通过将多种神经药物从细胞内透过细胞膜抽出，从而降低它们的细胞内浓度。然而，这也会导致一些重要的应用问题，比如药物治疗抗癌药物的耐药性和神经系统疾病药物治疗的失败等。P-gp 的降解机制是由两种不同的途径所控制。第一条途径是涉及泛素化和蛋白酶体降解。在该途径中，泛素化被认为是一个必要的步骤，用以将 P-gp 标记为待降解的蛋白质。然后，P-gp 被蛋白酶体降解物解体并被降解。第二种途径是通过内质网相关蛋白质降解（ERAD）途径。在该途径中，P-gp 的异常蛋白质构象使其被错配在内质网，并被内质网相关蛋白质标记为待降解蛋白质，然后将其被送入泛素化和蛋白酶体降解通路中。在临床上，P-gp 的降解状态对于某些药物治疗的疗效至关重要。一些药物可以诱导 P-gp 的泛素化和蛋白酶体降解，并降低 P-gp 的水平，从而增加药物渗透到细胞内的程度。反之，有些药物也可以阻碍 P-gp 的泛素化和蛋白酶体降解，从而增加 P-gp 的水平，导致药物治疗的抵抗力。此外，一些神经系统疾病的神经保护机制也与 P-gp 的水平有关。例如，糖尿病神经病变患者的神经系统保护机制可能会因为 P-gp 的表达过量而失去作用，这会导致神经炎症和痛苦的出现。总之，P-gp 的降解机制在神经细胞内的药物转运和神经系统保护机制中扮演着重要的角色。对 P-gp 的降解途径进行深化讨论可以为临床上对神经系统疾病有效治疗提供新的思路。
