精品文档---下载后可任意编辑VEGFF--P(HBHO)NPs 缓释微球的制备、性能及生物学活性检测的开题报告1.讨论背景和意义VEGF(vascular endothelial growth factor)是由血管内皮细胞和其他细胞分泌的一种多样性细胞因子,起主要作用是促进血管新生和血管晶体增加。VEGF 对于各种疾病发生进展具有重要影响,包括肿瘤,心肌梗塞、缺血性疾病等。VEGF 作用机制是通过结合其特定受体,从而诱导内皮细胞分化、增殖、迁移、管腔形成和细胞外基质的重塑。它可以刺激内皮细胞初始增生和分化,在新血管的生长过程中引导内皮细胞成对增殖,并分泌大量的基质金属蛋白酶等酶类来引导新血管的生长。但是,由于 VEGF 半衰期短,在体内以及病灶部位的细胞外液中很容易被分解,以及易被免疫系统清除的缘故,难以发挥长效作用。多孔微球是一种集药物缓释和受体特异性结合于一体的载药系统。在微球内部制备 VEGF,并将其与多孔聚合物微球进行结合,可以有效延长其在体内的半衰期。在缓释效果上,多孔微球能够通过聚合物内部的孔隙对 VEGF 进行存储,并通过自身纳米孔的力对 VEGF 进行缓慢、稳定地释放,从而保证了 VEGF 的长时效、持续性和目标性。而 VEGF 的稳态剂量输入对于肿瘤、缺血性疾病、心肌梗塞等疾病的治疗非常重要。 2.讨论内容和目标本讨论的主要内容是制备 VEGF--P(HBHO)NPs 缓释微球,并对其进行性能和生物学活性测试。(1)快速合成高密度聚己内酯(PHB),通过内酯开环聚合反应形成 40%左右的 PHB 互联物。(2)在 PHB 中添加 PEG-ATC/HBHO 原料,进行物理共混,制备出 VEGF--P(HBHO)NPs 缓释微球。(3)讨论 VEGF--P(HBHO)NPs 缓释微球的形态、表面性质、孔径大小和药物释放特性。(4)对 VEGF--P(HBHO)NPs 缓释微球进行生物学活性测定,包括检测 VEGF 的生物活性和生物相容性。精品文档---下载后可任意编辑3.讨论方法和技术路线(1)PHB 合成:PHB 的合成在高温(200℃)和高压(5 MPa)下,在异戊烯醚存在下直接进行内酯开环聚合反应,得到分子量为1×10^5~1×10^6 的高密度聚己内酯。(2)PEG-ATC/HBHO 原料物理共混:利用 PEG-ATC/HBHO 原料与 PHB 进行物理共混,以制备出 VEGF--P(HBHO)NPs 缓释微球。(3)制备 VEGF--P(HBHO)NPs 缓释微球:在 PEG-ATC/HBHO/VEGF 共混物中添加 PHB 膜,制备出 VEGF--P(HBHO)NPs 缓释微球。(4)形态、表面性质和孔径大小测试:采纳动态光散射分析(DLS)、...