精品文档---下载后可任意编辑二氢叶酸还原酶(DHFR)与 SuFu 相互作用调节Hedgehog 信号通路的开题报告引言：Hedgehog (Hh)通路是一种在人类细胞中起调节作用的信号传递系统， 参加多种生物进程中的调控作用，如胚胎发育、器官形态生成以及组织细胞的增殖、分化、凋亡以及干细胞的自我更新等过程。在 Hh 途径中，信号分子“Hh”在细胞外活化中央元件草酸酯酶使之自身裂解成活性状态，进入细胞并同 G 蛋白偶联的蛋白质释放内在的“鹰嘴”配体，使得大量的“否定性调节因子”状况解除并促进问题基因的表达。同时，此途径可通过调节周期蛋白依赖激酶抑制剂(SuFu)与 Gli 转录因子的结合，进而影响 Downstream 信号的传递。为了维持 Hh 信号通路的平衡，细胞会精细调节活性状态并分解 Gli蛋白。Hh 途径基于葡萄糖胺和甲硫氨酸钴因子--二氢叶酸还原酶(DHFR)传递信号。DHFR 同样积极调节 Hh 通径中的引导和信号传递分子 Gli 在核内的分解，这个过程也与维生素代谢和核酸生物合成相互配合。然而，DHFR 的参加机制和锁定定位仍未完全明确。我们旨在探究 DHFR 如何参加到 Hh 途径中，并进一步探讨 DHFR 和 SuFu 的相互作用和调节机制。讨论方法：1. 病理学讨论：通过对人类样本的分析讨论来探究 Hh 途径在疾病的参加程度及其机制。针对 DHFR 的基因表达与编码变异进行讨论，同时检测其在疾病途径中的参加程度。2. 生物化学方法：通过分离提纯并进行 SDS-PAGE、遗传毒性、Western blots、糖基化修饰等试验，来检测 Hh 信号通路中 DHFR 的活性状态。3. 分子生物学方法：如免疫共沉淀，捕捉免疫共沉淀和荧光显微镜，来探究 DHFR 和 SuFu 的相互作用以及调节机制的影响。同时，采纳所需 CLIP/CLAP 或 RNA-seq 方法以分析 DHFR 对 Hh 通道信号传递分子Gli 的影响。预期成果：我们的讨论努力将对 DHFR 和 SuFu 的相互作用和调节机制的影响有自己的一番解释，这可以进一步解释 DHFR 和 Hh 信号通路之间的关系。在了解这种蛋白质作用的基础上，我们可以更好地领悟 DHFR 介导精品文档---下载后可任意编辑Hh 通路的机制，并且有望在新药物研发和与神经系统相关的疾病治疗方面得到更好的应用。
