查尔酮类物质的合成及生物活性研究

精品文档---下载后可任意编辑The Synthesis and Bioactive Research of Chalcones巫晓琴 马林*广州中山大学化学与化学工程学院化学系摘要本实验主要讨论黄酮类物质中的查尔酮，通过合成及 UV、CD 测试，讨论其对-葡萄糖苷酶和蛋白质非酶糖基化的抑制效果及抑制机理，并总结出初步的构效关系。关键词查尔酮 合成 -葡萄糖苷酶 非酶糖基化1、前言讨论发现以染料木素、槲皮素等为代表的黄酮类化合物是高效的-葡萄糖苷酶非竞争性抑制剂及非酶糖基化抑制剂。我国中医药资源丰富，从传统中药复方中研制-葡萄糖苷酶抑制剂及非酶糖基化抑制剂，必定成为开发防治糖尿病等疾病药物的热点。查尔酮为黄酮类化合物的一种，其化学结构为 1,3-二苯基丙烯酮,以它为母体的天然化合物存在于甘草、红花等植物中,这些天然查尔酮多含酚羟基，如甘草中的异甘草素、红花中的红花苷元等。这些含羟基的查尔酮表现为多种药理作用，如抗肿瘤作用[1]、抗炎作用[2]、镇痛作用[3]、抗溃疡作用[4]、抗病毒作用[5]、抗菌作用[6]、抗真菌作用[7]、抗疟疾作用[8]等。而目前有关其对-葡萄糖苷酶及非酶糖基化的抑制作用的相关讨论开展得较少，鲜有报道。2、实验查尔酮系列化合物的合成原理本实验使用含不同取代基的苯乙酮和苯甲醛缩合制备了一系列查尔酮。Charlton1234R3HHOHOHR4N(Me)2OHOCH3OCH3R4’HHHOHR6’HHHOH合成 Charlton 4 用到的原料 2，4-二羟基苯乙酮为自己合成，合成反应式如下：2.1.2 仪器与试剂恒温加热采纳巩义市英峪予华仪器厂制造的 DF-101S 集热式恒温加热磁力搅拌器；熔点在北京泰克仪器有限公司制造的 XT-4 双目显微熔点测定仪上测定；IR 在德国 BRUKER 公司 Tensor37 型傅立叶变换红外光谱仪上测定； MS 在岛津 LCMS-2010A 液相色谱质谱联用仪上测定；核磁在美国 VARIAN 公司生产的 Mercury－Plus 300 核磁共振波谱仪上测定。所用试剂均为市售国产分析纯。2.1.3 实验方法2，4-二羟基苯乙酮的合成：将 40g 无水氯化锌和 10ml 乙酸混合均匀后加入 4 粒分子筛，分批少量缓慢加入 11g（0.1mol）研细的间苯二酚，在 100℃下回流反应 5h。待反应物冷却至室温后倾入 120ml 碎冰中，产品结晶析出。抽滤，用冰水洗涤两次，得粗品。查尔酮系列化合物的合成：4-二甲氨基查尔酮（1）：苯乙酮（0.02mol）溶于 10ml 无水乙醇中，搅拌下加入 10% NaOH 20ml，保持反应温度<10℃。逐滴加入（0.02mol）对二甲氨基苯...