无菌制剂容器密封完整性CDE发补那些事

无菌制剂容器密封完整性 CDE 发补那些事法规是国家意志的体现，是行业行动的指南。但只有法规要求，没有技术参考标准，大家该怎么做呢？2020 年 5 月 14 日，国家药监局发布了 62 号文《关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告》,并同时发布了政策解读，宣告了注射剂一致性评价正式启动。由此而来的将是数千亿市场的大变局，以及技术和生产体系的大变革。同日，CDE 关于发布 2 号文，包含《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等共 3 个技术文件，其中关于药品包装方面的严苛规定，使得整个行业面临包装系统相容性、包装密封完整性技术难题。（上面都是套话大家可以忽略，下面说重点）关于注射剂包装系统相容性参考法规及技术指导原则较多国外：国内：但关于包装密封完整性的法规及可供参考的技术指导资料较少国外：>USP<1207>无菌产品包装完整性评价> USP<1207.1>产品生命周期中的包装完整性测试一检测方法选择和验证> USP<1207.2〉包装完整性泄露测试技术>USP<1207.3>包装密封质量测试技术国内：刚刚定稿的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》：稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其他时间点可采用容器密封性替代。容器的密封性可采用物理完整测试方法（例如压力/真空衰减等）进行检测，并进行方法学验证。关于无菌制剂包装密封完整性验证方法，目前国内还没有出台相关确定性方法的测试标准。就 CDE 关于这方面的发补内容、解析及大家关心的常见问题，小编整理汇总，大家拿走不谢,以期日后能够绕开这些坑。第一类：发补内容：1、请提供详细全面的容器密封性验证资料；2、请提供包材密封性验证资料,方法需经适当的验证。原因解析：这类发补是 CDE 比较早期的意见，可能资料提交的也早，导致这方面内容的缺失，相信现在大家都不会有这种问题了。第二类：发补内容：1、请采用经验证（灵敏度需符合要求）的方法对冻融循环样品和稳定性试验末期样品进行包材密封性检查；2、请参照 USP1207 等技术要求对完整性检查，方法进行验证,注意研究明确方法的灵敏度,注意与微生物浸入法等密封性检查方法灵敏度进行比较。3、本品采用 0.03%苋菜红溶液抽真空法对灭菌后样品进行完整性检查，研究中请关注完整性检查参数和条件，包括苋菜红溶液浓度、真空度、时间等参数）对方法灵敏度的影响。4、请参照 USP1207 提供包装系统密封性验证资料,如果方法的灵敏度无法达到 USP1207 ...