英夫利昔单抗 Infliximab药理作用Infliximab:MechanhinofAction本品为人-鼠嵌合性单克隆抗体，可与 TNFa 的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合，抑制 TNFa 与受体结合，从而使TNF 失去物活性。TNFp(淋巴毒素 a)是一种与 TNFa 利用相同受体的细胞因子，但本品并不抑制 TNF 阳勺活性。TNFa 的生物活性包括：致炎细胞因子,如白介素-1 和白介素-6(IL);增加内皮层通透性和内皮细胞及白细胞表达粘附分子以增强白细胞迁移；活化嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的功能活性；诱生急性期反应物和其他肝脏蛋白质以及诱导滑膜细胞和/或软骨细胞产生组织降解酶。在体外和体内试验中，表达透膜 TNFa 的细胞与本品结合后可被溶解。在利用人体纤维母细胞、内皮细胞、嗜中性粒细胞、B 淋巴细胞、T 淋巴细胞和上皮细胞进行的多项体外生物检测中，本品均可抑制 TNFa 的功能活性。抗TNFa 的抗体可降低小绢猴结肠炎模型的疾病活动性。在用鼠类胶原诱导性关节炎模型进行的试验中，抗 TNFa 抗体还可减轻滑膜炎和关节侵蚀。对由人体 TNFa 表达所致的多关节炎的转基因小鼠，本品可预防该疾病的发生，且对已患病的小鼠，在给药后可使被炎症侵蚀的关节恢复。在体内试验中，本品可与人体 TNFa 迅速形成稳定复合物，从而使TNFa 失去生物活性。在类风湿关节炎、克罗恩病和强直性脊柱炎患者的相关组织和体液中可测出高浓度的 TNFa。对于类风湿关节炎，本品可减少炎性细胞向关节炎症部位的浸润；减少介导细胞粘附的分子［内皮细胞选择素、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）啲表达；减少化学诱导作用［白介素 8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白（MCP-1）］及组织降解作用［基质金属白酶（MMP）1 和 3］。克罗恩病和类风湿关节炎患者经本品治疗后，血清中白介素-6（IL-6）和 C-反应蛋白（CRP）的水平降低。经本品治疗的患者，其外周血液淋巴细胞在数量上或对促有丝分裂作用的增生反应（体外试验）上，较未接受治疗的患者并无显著降低。经本品治疗的银屑病型关节炎患者中，其 T 细胞和滑膜内血管的数量下降，银屑病皮肤病变和滑膜内巨噬细胞的数量下降。首次给药后，在基线期、第 3 天、第 10 周时，对损伤皮肤进行的活组织检查表明本品会改变斑块型银屑病组织病理学特征。本品能降低皮肤厚度和炎症细胞的渗入，下调淋巴细胞抗原（CLA）阳性的表皮活化炎症细胞的表达，包括CD3-、CD4-、CD8-阳性的淋巴细胞，下调 CD1 阳性的表皮...
