真核生物的启动子

真核生物的启动子 由于真核生物中有三种不同的RNA 聚合酶，因此也有三种不同的启动子，其中以启动子Ⅱ最为复杂，它和原核的启动子有很多不同：（1）有多种元件：TATA框，GC 框，CATT 框，OCT 等；（2）结构不恒定。有的有多种框盒如组蛋白 H2B；有的只有TATA 框和 GC 框，如 SV40 早期转录蛋白，（3）它们的位置、序列、距离和方向都不完全相同，（ 4）有的有远距离的调控元件存在，如增强子；（ 5）这些元件常常起到控制转录效率和选择起始位点的作用； （6）不直接和 RNA pol结合。转录时先和其它转录激活因子相结合，再和聚合酶结合。 (一)Ⅱ类基因的启动子和调控区 Ⅱ类基因的启动子由核心元件和上游元件组成。核心元件包括 TATA 框和转录起始位点附近的启始子（ initiator ，Inr）。 在起始点一般没有同源序列，但 mRNA 的第一个碱基倾向 A，另一侧翼由Py组成（在原核启动子的CAT 起始序列也有这种情况），称为起始子（initiator），一般由P Y2CAPY5构成，位于-3～+5，可能提供RNA pol Ⅱ识别。无论TATA 是否存在，Inr 对于启动子的强度和起始位点的选择都是十分重要的 。现已分离纯化了与Inr 特异结合的蛋白质因子。 1． 核心元件 TATA 框合又称 Hogness 框，Goldberg-Hogness 框，俚语称为金砖（Goldbrick），其一致序列是：T85A97T93A85A63A83A50，常在起始位点的上游-25 左右 ，相当 于原核的-10 序列。但-10 是不可缺 少 的，而 真核启动中也有的缺 乏 TATA框。其作用是：(1) 选择正 确 的转录起始位点，保 证 精 确 起始，故 也称为选择子（selector），当 有的基因缺 少TATA 框时，可能由Inr 来 替 代 它的这一作用，如鼠 的脱 氨 核苷 转移 酶（Tdt）基因就 没有TATA 框，但有17bp 的Inr；(2) 影响 转录的速 率。TATA 框的8bp 的保 守 序列一般都是由A.T 对组成，少 数 情况在其中的两 个位点上由G.C 对取 代 了A.T，可见 它是较 容 易 打 开 。当 它的序列因发生突 变 和缺 失 而 改 变 时就 会 影 响 它和酶的结合能力 ，从 而 影 响 转录的能力 。在伴清 蛋白基因中，当 TATA 框突 变 为 TAGA 后 ，转录效率大 大 降 低 。兔 的珠 蛋白基因当 TATA 框的保 守 序列 ATAAAA 人 工 突 变 为 ATGTAA 时转录效率会 下 降80%。人 的珠 蛋 白 基 因 的 ATAAA 序 列 变 为 A...