丙型肝炎疫苗研究进展丙型肝炎的流行现状1989 年，choo 等（1）采用差异展示分析法首次获得人丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)的 cDNA 克隆，并证实它是输血传播的非甲非乙型肝炎的主要病原体。1991 年，国际病毒分类学会将 HCV 归为黄病毒科丙型肝炎病毒属。HCV 基因组变异较大，分为基因型、亚型、分离株、准种四个层次。世界范围内 HCV 主要有六个基因型，80多个亚基因型，流行情况与地理和人群分布相关。我国主要为 lb，2a，3b 型，其中以 lb型最多。目前全世界约有 4 亿 HCV 感染者，约有 70 一 80%的 HCV 感染者最终会导致慢性肝病(2)，随病程延长有一定比例发展为肝硬化和肝细胞癌。在发达国家，丙型肝炎占急性肝炎病例的 20%，占慢性持续性肝炎的 70%，占晚期肝硬化的 40%，占肝细胞癌的 60%，已经成为肝脏移植的主要病因，同时也是阻碍肝移植的重要原因。在美国，约 400 万人通过输血感染 HCV，大多数转为慢性，美国的疾病预防控制中心估计该国每年有八千到一万人死于丙型肝炎及相关疾病，预计未来 20 年内死亡率将增加 3 倍以上，大大超过艾滋病。1991 一 1995 年，我国一般人群 HCV 阳性率为 2.15%，与血液接触频繁的人群 HCV感染率高达 50%以上，急性丙型肝炎转为慢性的机率为乙型肝炎的 2 一 3 倍，慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌患者 HCV 阳性率分别为 13.3%、23.8%和 13.3 一 14.5%，急性肝炎患者中合并 HCV 感染及重叠感染率为 62.2%（3）。目前认为丙型肝炎主要通过血源传播，不洁血液制品、反复注射毒品导致的 HCV 感染占 90%，反复使用污染的注射器，己经导致全世界230 一 470 万人感染 HCV。其他还有血液透析、生殖、性行为和职业传染等。HCV 疫苗开发的必要性丙型肝炎病毒感染后，机体的免疫力下降，HCV 会长期存在引起肝细胞内淋巴细胞浸润及肝坏死。更主要是 HCV 病毒基因高度变异性, 可逃逸机体免疫系统的识别, 因此, 给 HCV 感染治疗带来了很大的困难。目前 HCV 感染治疗方法, 局限于疗效欠佳的干扰素和利巴韦林，而且价格昂贵，无法普及。因此对 HCV 的治疗和预防现在成为全世界关注的重点。寻求一种高效预防和治疗 HCV 感染的方法是当务之急。而疫苗是预防病毒性疾病感染和传播的有效手段，并可为抗 HCV 免疫治疗和基因治疗提供新的思路。HCV 疫苗的研究概况早期的研究发现 HCV 具有慢性感染的趋势，而且康复期的患者和黑猩猩...
