肥厚型心肌病的诊断与治疗进展

肥厚型心肌病的诊断与治疗进展 许多西方国家及中国、日本等均报道，肥厚型心肌病患病率约为 1／500，是一种全球性疾病，中国8080 例人群超声心动图调查结果显示，全国约有肥厚型心肌病患者 100 万人［1］。以往文献报道，多数患者来自大的教学医院，不能代表社区肥厚型心肌病患者的实际。调查显示，多数肥厚型心肌病患者能够过正常或接近正常人的生活，有与常人相近的寿命。即使高危患者，绝大多数经过手术及安装体内除颤起搏装置（ICD），亦能解除危及他们生命的左室流出道梗阻及恶性心律失常，获得与正常人相近的生活质量与寿命［2－3］。 一、肥厚型心肌病的致病基因 目前发现多数（50％～70％）月肥厚型心肌病由基因突变所致。故有人把肥厚型心肌病定义为“先天性心脏病” 。目前已发现至少 13 个基因 400 多种突变可导致肥厚型心肌病［4］。编码下列蛋白的基因突变可致肥厚型心肌病：β－肌球蛋白重链、肌球蛋白结合蛋白、肌钙蛋白 T、肌钙蛋白 I、α－原肌球蛋白、肌球蛋白轻链必需链、肌球蛋白轻链调节链、肌动蛋白、α－肌球蛋白重链、肌性 LIM 蛋白、肌联蛋白。两种基因突变以左室肥厚为主，常伴预激综合征：（1）PRKAG2 突变（AMP 激活的蛋白激酶 r－2 调节亚单位），（2）溶酶体相关蛋白－2（LAMP－2）基因突变。 下列疾病有心脏肥厚的临床表现，但其致病基因已被克隆，不再列人肥厚型心肌病： 1、心脏淀粉样变：老年人较多见，可通过腹部抽吸脂肪或心内膜活检确诊。无创检查：超声、心脏核素扫描、心室造影。此类患者，洋地黄、钙拮抗剂禁忌。一般不主张心脏移植。若移植，要肝脏心脏一同移植。 2、婴儿糖原储积病（Pompe 病）：α－1，4 糖苷酶异常，麦芽糖酶缺乏［5］。 3、Fabry 病：X 染色体相关，隐性遗传，溶酶体 α－半乳糖苷酶缺乏，细胞内储积大量糖鞘脂。诊断：可通过测定血中α－半乳糖苷酶活性及基因突变筛查。治疗：补充 α－半乳糖苷酶，基因治疗［5］。 4、Noonan 综合征：不超过 4 岁的小儿多见，常染色体显性遗传，编码非受体蛋白酪氨酸磷酸酶-SH2（PTPNII）的基因突变，导致“心－面综合征” 。心脏发育畸形常表现为“肺动脉发育不全” 性狭窄，房间隔缺损。 5、线粒体基因突变：致代谢性心肌病，如脂肪酸氧化障碍，乙酰辅酶 A 脱氢酶缺乏，肉毒碱缺乏。可通过补充卡尼汀及中-短链脂肪酸治疗。 6、左室心肌致密化不全：致病基因 ZASP 突变，X 染色体关联，4.5 基因编码...