1 自体细胞免疫疗法 CIK (cytokine-induced killer,中文名:[自体细胞免疫疗法]多种细胞因子诱导的杀伤细胞) 是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ 等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此,应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。 CIK细胞中的效应细胞CD3+和CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见,仅1%—5%。[1] CIK特点 CIK细胞中的效应细胞CD3+CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见,仅1%~5%,在体外经多因子培养28~30天,CD3+CD56+细胞迅速增多,较培养前升幅可达1000倍以上。实验证明,扩增出的CD3+CD56+细胞来源于CD3+CD56-T细胞,而非CD3-CD56+NK细胞。同时发现在CD3+CD56-的T 细胞中,除CD4-CD8-T细胞外,其余三种T 细胞亚群(CD4-CD8+、CD4-CD8-、CD4+CD8+)均可通过体外多因子培养而获得CD56分子的表达, 2 而由于 CD4+CD8+细胞和 CD4-CD8-细胞在正常人外周血中含量极低而间接提示此 CD3+CD56+细胞绝大多数来源于外周血中CD4-CD8+T细胞。而由于 CD4-CD8-T细胞在培养 1个月后有近 56%的 T 细胞同时表达 CD56和 CD3,表明其也是 CIK细胞的重要来源。比较 CD3+CD56+CIK细胞中表达 CD8+和 CD8-,的两群细胞其杀瘤活性没有显著性差异,提示 CIK细胞的细胞毒性与 CD3CD56表达成相关趋势,而与 CD8的表达未表现出相关性。 杀伤原理 CIK细胞能够通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞: ①CIK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤:CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞,释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒,导致肿瘤细胞裂解。 ②CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性:体外培养的 CIK细胞可以分泌多种细胞因子,如 IFN-γ 、TNF-α 、IL-2等,不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用,还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。 ③CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡:CIK细胞在培养过程中表达 FasL(Ⅱ型跨膜糖蛋白)通过与肿瘤细胞膜表达的 Fas(Ⅰ型跨膜糖蛋白)结合,诱导肿瘤细胞凋亡。 CIK细胞发挥作用的三种途径 3 杀瘤特点 应用LAK细胞是目前较为普及的肿瘤过继免疫治疗方案,广泛使用于黑色素瘤、肾细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、肺癌和结肠癌。因 LAK细胞扩增数...