无菌药品包装容器的密封性验证方案

无菌药品包装容器的密封性验证方案1。概述：无菌药品的容器应能在整个有效期内有完好的密封性,防止微生物的浸入.药品包材的设计及选择要考察相互的配合情况.无菌容器/密封件系统的完整性测试可以在培育基灌装时进行。2。目的：评估产品包装的密封性,以充分保护产品在储存期的无菌状态。3。依据：《药品生产质量管理法律规范》2024 修订版：附录 1：第九十五条 无菌药品包装容器的密封性应经过验证，以避开产品遭受污染。4。责任：质量部、生产部对本验证负责.5。微生物浸入试验法验证密封完整性：往产品容器内灌入培育基并根据常规方式压塞封盖,灭菌后冷却备用。将冷却后的容器倒置并将瓶口完全浸没于高浓度(108CFU/ml）的运动性菌液中,4 小时后，将容器外表面消毒并培育，看是否有挑战性细菌在容器内生长。 多准备一些灌装培育基的样品，在与产品相同地的贮存条件下贮存.在贮存的一定时间间隔（12，24,36 和 48 个月等），取出部分样品，进行微生物浸入试验,以确定密封系统在贮存期内的有效性。6.范围:西林瓶、胶塞及铝盖的密封性验证，共有 10ml 及 2ml 两种规格。7.用品：胆盐乳糖培育基铜绿假单胞菌(ATCC 9027）乙酸 异丙醇 8。实施:8。1 制备样品：无菌药品包装容器的密封性验证方案 制定人审核人批准人日 期日 期日 期生效日期修订日期取已经按相应清洗灭菌操作规程制备好的西林瓶、胶塞及铝塑组合盖 150 套，西林瓶内灌装入已灭菌的胆盐乳糖培育基，在正常生产线上抽真空、压塞、轧盖。将每一试样品倒转,使培育基与西林瓶内表面及胶塞充分接触,在 30～35℃竖立倒置培育 14 天，培育基应澄清，无菌落生长。8。2 制备微生物菌悬液：从铜绿假单胞菌（ATCC 9027)的新奇斜面上取培育物，分别接入含 6ml 无菌胆盐乳糖培育基的试管中，在 30～35℃下培育 18～24h;将每管的培育物分别转入含 600ml 相同培育基的容器内，于 30～35℃下培育（约 24 小时）,在培育结束时，能明显见容器内培育基出现浑浊，计数，当菌落数大于 108CFU/ml 时，停止培育，待用（在微生物侵入试验开始，所用菌悬液浓度(活菌数）必须达到 1×108CFU/ml.）。8。3 营养试验:8.3。1 该实验目的是确认胆盐乳糖培育基对铜绿假单胞菌促菌生长能力。所有样品培育 14 天均不长菌时，从上述 8。1 试验样品中随机取 20 个带盖试验样品，每个试验样品内接种 100CFU 铜绿假单胞菌。在 30～35℃下培育 7 天，或培育至所有试样品都呈阳...