细胞自噬、凋亡与焦亡之间的相互调控摘要：细胞死亡是一个复杂的过程。细胞的死亡形式也是多种多样的，其中包括自噬性死亡、凋亡、焦亡、胀亡、程序性坏死、铁死亡和坏死等。细胞程序性死亡是细胞自主调控的一种死亡方式，他们可以被多种刺激共同激活，也可被同一个调节分子及信号通路调控，甚至可以互相协调转化。自噬、凋亡和焦亡等参与了感染、肿瘤及一些炎性疾病的发病过程，他们三者之间存在着复杂的相互调控。深入研究这些交互作用，有利于进一步揭示这些疾病的发病机制，为临床疾病防治提供参考。关键词：细胞自噬；细胞凋亡；细胞焦亡；调控作用细胞自噬是在 2016 年由诺贝尔生理学或医学奖获得者大隅良典首次提出的。它是存在于真核生物中一种高度保守的蛋白质或细胞器降解过程，对于维持细胞的稳态以及细胞内的物质循环是至关重要的。在该过程中一些过剩或错误折叠的蛋白质、衰老损伤的细胞器以及胞质中的细菌等成分均可被双层膜的自噬小体包裹，然后运送到溶酶体将其降解，产生的氨基酸可以用于细胞中的物质循环[1]。它是细胞受到伤害后启动的自我保护的过程。因此它在细胞代谢、细胞分化发育、细胞退行性疾病以及衰老相关的病理过程中均起着重要的作用[2]。细胞凋亡是在 1965 年由澳大利亚科学家提出，它是由基因调控的细胞程序性死亡，它与细胞坏死不同，是主动的细胞死亡过程，在这一过程中涉及一系列基因的激活、表达、调控，如 Bcl-2 家族，Caspase 家族，癌基因如 C-myc、抑癌基因如 P53 等[3]。它的主要形态学特征是细胞体积缩小，胞膜有小泡形成，膜内测磷脂酰丝氨酸外翻到细胞膜表面，线粒体膜电位消失，通透性增加，释放细胞色素 C 到胞浆，细胞核固缩，核膜核仁碎裂，DNA 被降解成了小片段，但凋亡细胞的细胞膜是完整的，最后可将细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体。细胞凋亡无细胞内容物的释放，因此不引起周围细胞的炎症[4]。细胞焦亡是由 Brennan 和 Cookso 在沙门氏菌体感染巨噬细胞后发现的一种新的细胞程序性死亡方式，其特征是细胞不断胀大，最后细胞破裂，导致细胞内容物的释放而引起强烈的炎症反应 [5]。它主要通过炎性小体激活caspase-1 等多种蛋白激酶，使 GSDMD 发生降解产生 C 末端和 N 末端片段，后者会在细胞膜上穿孔，水分子进入细胞，细胞肿胀，发生焦亡 [6]。此外，最近的一项研究表明，GSDME 可被 Caspase3 切割并激活，从而导致细胞焦亡[7]。这一机理性的发现重新将细胞焦亡...
