第十一章镇静催眠药VIP免费

第十一章镇静催眠药镇静催眠药分类分类代表药物苯二氮䓬类地西泮巴比妥类苯巴比妥其它类水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦第一节苯二氮䓬类（benzodiazepines）地西泮（diazepam，安定）【体内过程】吸收：弱碱性，口服吸收快而全，肌注吸收慢而不规则分布：血浆蛋白结合率高；脂溶性高，分布容积大代谢：主要经肝代谢，产生活性代谢物排泄：主要经肾排泄，有肝肠循环消除缓慢，t1/2长，连续应用易在体内蓄积【作用及用途】1．抗焦虑首选治疗各种原因引起的焦虑症2．镇静用于麻醉前给药催眠首选治疗失眠症3．抗惊厥治疗破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等所致惊厥抗癫痫首选治疗癫痫持续状态（缓慢静脉注射）4．中枢性肌肉松弛缓解中枢疾病所致的肌肉僵直缓解局部病变引起的肌肉痉挛【作用机制】在CNS与苯二氮䓬（BDZ）受体结合，增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经的中枢抑制效应（增加Cl-通道开放频率）。【不良反应】1．副作用嗜睡、乏力等常见；静脉注射过快抑制呼吸和循环功能苯二氮䓬类与巴比妥类作用机制模式图2．耐受性、依赖性连续用药时发生REMS反跳致依赖性、停药反跳和戒断症状；轻于巴比妥类。3．过敏反应偶见4．急性中毒过量使用可致，中枢抑制加重抢救：BDZ受体阻滞药——氟马西尼（fumazenil）【注意事项】禁用：重症肌无力、孕妇、哺乳妇、婴儿慎用：老年、体弱、肝功能不全用药期间禁酒其他常用苯二氮䓬类药物药物作用特点主要适应症硝西泮（nitrozepam）镇静催眠抗惊厥①各型失眠症②癫痫氯硝西泮（clonazepam）抗惊厥作用较强①儿童癫痫小发作②婴儿痉挛性肌阵挛性癫痫艾司唑仑（estazolam）镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用较强①失眠②焦虑症③癫痫④麻醉前给药三唑仑短效镇静催眠药各型失眠症（triazolam）可迅速诱导入睡第二节巴比妥类（barbiturates）【体内过程】脂溶性高者，口服吸收快、分布进入中枢快速、消除以肝脏代谢为主，故作用强、快、短；如，硫喷妥钠。脂溶性低者，口服吸收慢、分布进入中枢缓慢、消除以肾脏排泄为主，故作用弱、慢、久；如，苯巴比妥。【作用及用途】量效关系：镇静、催眠，抗惊厥、抗癫痫，麻醉；中毒：抑制呼吸→致死1．镇静催眠少用2．抗惊厥异戊巴比妥钠治疗破伤风、子痫等所致惊厥抗癫痫苯巴比妥治疗癫痫大发作、癫痫持续状态3．麻醉硫喷妥钠i.v.用于静脉麻醉及诱导麻醉【作用机制】增强GABA能神经的中枢抑制效应（延长Cl-通道开放时间）。【不良反应】1．后遗效应常见——宿醉：头晕、困倦、精神不振2．耐受性、依赖性耐受性——诱导肝药酶3．过敏反应苯巴比妥可致剥脱性皮炎停药、治疗4．急性中毒及解救原则、措施排除毒物未吸收洗胃、导泻已吸收碱化血液、尿液补液+利尿腹膜透析、血液透析支持疗法维持呼吸保持呼吸道通畅人工呼吸、吸氧维护血压补液、升压药维持体温【禁忌症】严重肺功能不全、颅脑损伤致呼吸中枢抑制、支气管哮喘第三节其他类水合氯醛（chloralhydrate）催眠作用优于巴比妥类，治疗顽固性失眠，醒后无后遗效应。治疗子痫、破伤风、小儿高热等引起的惊厥。对心、肝、肾有损害。胃刺激性大，改用直肠给药避免上消化道反应佐匹克隆（zopiclone）口服吸收迅速。具有抗焦虑、镇静、催眠、肌松和抗惊厥作用。主要用于催眠，对REMS影响较小。主要不良反应有嗜睡、头晕、健忘、肌无力等。哺乳期妇女禁用，老年人和肝功能不良者慎用或减量。唑吡坦（zolpidem）口服吸收迅速，t1/2短。药理作用类似佐匹克隆，催眠特点与佐匹克隆相似。常规剂量不产生耐受性，不良反应一般较少。