探析CAG方案在难治性急性髓系白血病中的临床应用

探析 CAG 方案在难治性急性髓系白血病中的临床应用 摘要： 难治性急性髓系白血病目前仍是白血病治疗上的难点。CAG 方案在治疗难治性 AML 方面取得了较好的疗效。该方案的机制讨论尚处于起步阶段，至今有两种观点：CAG 方案通过诱导原始细胞凋亡治疗AML；CAG 方案可诱导肿瘤细胞分化。已有学者在 CAG 治疗患者外周血中检测出凋亡细胞，且凋亡细胞数量与治疗效果相关。关键词： 难治性急性髓系白血病； 治疗方案 难治性急性髓系白血病包括原发耐药AML、老年 AML、继发 AML 及复发 AML。它们具有对化疗药物不敏感，完全缓解维持时间短，易复发等共同的特点。老年 AML 对常规化疗耐受性差，有 25%的治疗相关性死亡率［1］。虽然近年来联合化疗在治疗急性白血病方面得到长足的进展，难治性 AML由于自身特性限制了常规化疗的应用，仍然是目前白血病治疗上的难点，其 CR 率低于 AML 60%~80%的平均 CR 水平。 1995 年 Yamada 等［2］ 首先提出了 CAG治疗方案［该方案组成阿糖胞苷 10mg/m2，皮下注射 q12h，第 1~14 天，阿克拉霉素(Acla)10~14mg/，静脉注射，第 1~4 天，粒系集落刺激因子(G-CSF)200μg/，皮下注射，第 1~14 天］，并应用于 18 例复发AML 患者，取得了 CR 为 83%，毒副反应轻微的良好效果。 1 CAG 方案药理学基础 Ara-c 可用于初治、缓解后和复发患者，是治疗急性白血病最有效的药物之一；DA方案是治疗 AML 的标准方案。Ara-c 是 S 期特异性药物，进入胞后经细胞嘧啶/脱氧胞嘧啶激酶转化为其活性形式三磷酸 Ara-c，干扰 S 期细胞的 DNA 复制合成，机理尚不清楚。Ara-c 的代谢产物阿糖尿苷还可使细胞同步化处于 S 期。 Acla 为第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，具有亲脂性，易进入细胞内并维持较高浓度，且能迅速转运进入细胞核内。它的作用机理是通过嵌入 DNA 双股螺旋，导致 DNA 理化性质改变，从而强烈抑制核酸合成。特别是 RNA 合成，能使细胞阻滞于 G1 期和 S 晚期。 G-CSF 人类 G-CSF 由单个基因编码，其基因位于 17 号染色体的 q21~22 区，能特异性地诱导粒系祖细胞的增殖与分化。G-CSF对 CD34+/CD33-的骨髓祖细胞作用较弱，而对骨髓粒系定向细胞有明显的促进集落形成作用，作用时相为造血细胞分化晚期。对白血病细胞，G-CSF 能显着增加 AML 细胞的集落形成，提高 AML 细胞的 DNA 合成率，促进白血病细胞进入 S 期，提高 S 期特异化疗药...