2025 尿酸与妊娠期高血压疾病关系的讨论进展(全文)妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)是 妊娠伴随血压增高的一组疾病,以全身小血管痉挛为主要病理特点,可引 起血管内皮损伤、脏器功能损害,实验室检查可出现多种指标异常。其中, 血尿酸浓度增高与 HDP 关系密切。尿酸和 HDP 的关系讨论始于 20 世纪 初期[1]。但尿酸浓度为何增高,尿酸是否参加 HDP 的发病机制及疾病进 展,以及尿酸浓度对 HDP 有无预测价值等问题,尚未完全明确。现就尿 酸与 HDP 关系的讨论进展综述如下。一、HDP 与血尿酸浓度密切相关HDP 孕妇早在 10 孕周即可检测到血尿酸浓度增高[2],而有 75%的子痫 前期患者血尿酸浓度升高[3]。有讨论表明,早孕期血尿酸浓度增高的孕妇, 至晚孕期 HDP 的发病率增加[4LHDP 引起血尿酸浓度增高的可能原因包 括生成增加和排泄减少等方面。1.生成增加:HDP 孕妇子宫螺旋动脉重铸不足,胎盘“浅着床”,血流灌注 减少,胎盘缺血缺氧,三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)分 解为二磷酸腺苷、一磷酸腺苷和次黄嘌吟增多,且黄嘌吟脱氢酶转化为黄 嘌吟氧化酶增多,生成大量尿酸。当尿酸生成超出肾脏排泄能力时,血尿 酸浓度即增高。同时,缺血缺氧引起的组织损伤、细胞崩解又为尿酸生成带来大量的原料。有讨论证实,子痫前期患者外周血腺苷和尿酸浓度均增高,且腺苷和尿酸浓度具有相关性[5]。2.排泄减少:HDP 患者全身小血管痉挛,肾血管强烈收缩,使肾血流量明 显减少,肾小球滤过率下降,肾脏排泄能力降低,血尿酸浓度增加[6]。同 时,小血管痉挛可引起组织缺血缺氧,使无氧糖酵解增加,乳酸生成增多。在肾小管,乳酸可竞争性抑制尿酸的排泌,导致血尿酸浓度增高[7]。二、尿酸可干扰胎盘着床,参加 HDP 的发生HDP 患者血尿酸浓度增高可先于临床症状出现,这提示尿酸浓度增高可能 是HDP 的起病因素之一。子痫前期患者早在 10 孕周即可检测到血尿酸浓 度增高,而此时恰好是血管内绒毛外滋养细胞进入子宫螺旋动脉管腔,替 代血管壁平滑肌细胞和内皮细胞,使动脉由高阻力低容量血管转变为低阻 力高容量血管,以提高胎盘血供、保证母儿物质交换的重要时期。体外研 究证实,高浓度尿酸抑制子宫螺旋动脉平滑肌细胞和内皮细胞的凋亡,干 扰血管内绒毛外滋养细胞的迁移替代,影响子宫螺旋动脉重铸[8]。尿酸可 被滋养细胞Nod 样受体识别、结合,...