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2025心血管疾病抗炎治疗的临床证据

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2025 心血管疾病抗炎治疗的临床证据(全文)动脉粥样硬化是心血管疾病发病基础,动脉粥样硬化斑块破裂可导致 急性心肌梗死的发生。炎症在动脉粥样硬化形成、斑块破裂发挥了重要的 作用。此外,已发生心血管疾病的患者即便严格控制了血压、血脂和血糖 的情况下仍可再次发生心肌梗死,中风和心血管死亡。这种现象称之为心 血管残留风险,定义为即使经过治疗也仍然存在的风险。对残留风险的生 物学基础讨论发现,亚临床血管炎症的存在是残留风险升高的标志,血管 炎症指标的降低预示了这些患者预后的改善。过去 5 年来,针对心血管疾 病炎症的临床试验取得了可喜的结果。在本文将总结心血管获益的 II 期试 验、有希望的期试验、正在进行的试验和结果中性的有血管疾病抗炎治 疗的临床试验,以及从这些讨论中吸取的教训。1 心血管获益的 II 期临床试验1.1 CANTOS 试验CANTOS 试验是一项双盲、随机、对比试验,旨在讨论卡纳金单抗 (Canakinumab 、一种抗促炎细胞因子 ILT0 的单克隆抗体)对近期心肌 梗死患者的影响。该讨论入选了 10 061 例有心肌梗死病史的患者,他们 接受了心血管风险因素的最 佳管理,并且高敏 C 反应蛋白(hsCRP)水 平>2 mg/L 被随机分配接受卡卡纳金单抗或安慰剂。卡纳金单抗的皮下给 药剂量为 50 mg , 150 mg 或 3 mg 每 3 个月。患者的随访时间中位数 为 3.7 年。讨论结果显示,与安慰剂相比,150 mg 剂量卡纳金单抗导致 心血管事件复发率显著降低(HR=0.85),且与血脂水平降低无关[1]。未 观察到对总死亡率的影响,因为卡纳金单抗感染风险虽小但显著增加。值 得注意的是,在接受卡纳金单抗治疗的患者中,治疗中 hsCRP 水平降低 至<2 mg/l 从治疗中受益最多,卡纳金单抗降低 hsCRP 水平的效果呈剂 量依赖性[2]。一项亚分析显示,血浆白介素-6(IL-6)水平的调节与卡纳 金单抗在降低心血管事件风险方面的有益作用相关[3],从而将卡纳金单抗 的作用范围扩展至 IL-1P 以外卡纳金单抗降低了癌症死亡率[4LCANTOS 试验首次证明了免疫系统靶向治疗对患者心血管结局有益的原则。1.2 秋水仙碱秋水仙碱广泛用于治疗痛风和心包炎,通过抑制细胞骨架微管的形成 来减少炎症[5-6]。秋水仙碱具有广泛的细胞效应,包括减少单核细胞和中 性粒细胞的运动以及抑制玻璃体中的炎性体组装[7]。LoDoCo2 试验入选 了 5 522 例稳定的慢性冠心病患者[8]。使...

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