2025 慢性髓细胞性白血病靶向治疗现状和挑战（全文）摘要酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的广泛应用极大地改善了慢性髓细胞性白血病 （CML）患者的长期预后。随着 TKI 多样性的出现及 CML 患者生存期的 延长，由此带来了新的治疗问题及挑战：如何通过法律规范化和个性化的治疗 选择、克服 TKI 的不耐受及耐药进而部分实现无治疗缓解，以及如何提高 法律规范的慢性病管理水平等，是 CML 管理面临的新挑战。只有不断解决这 些问题，才能进一步提高 CML 患者的长期无病存活率及生活质量。本文 将对 CML靶向治疗的现状及挑战方面进行阐述。慢性髓细胞性白血病（CML）约占成人新诊断白血病的 15%，全球年发 病率为（1.6~2）/10 万[1 ]。CML 核心发病机制是形成费城染色体 t（9;22）（q34 ; q11.2），其产生的 BCR-ABL1 融合基因是 CML 治疗的关键 靶点。在靶向 BCR-ABL1 的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世之前，CML 预 后差，在 20 世纪 70 年代其 5 年生存率仅为 22%。21 年 TKI 在美国食 品药品监督管理局（FDA）获批用于 CML 后，其 5 年生存率每 5 年增加 10%，至 2025 年可达83%，目前估计 10 年生存率超过 90% [ 2, 3, 4, ] 5TKI 的出现彻底改变了 CML 治疗模式，开启了肿瘤靶向治疗时代。随着 1 代、2 代、3 代 TKI 的应用，CML 患者无进展生存时间（PFS）进一步延 长，CML 成为可长期治疗的慢性疾病。然而在疾病长期缓解期间，考虑到 药物的毒副作用和经济成本，停用 TKI 已成为慢性期 CML 患者现实追求 目标。除此以外，仍有部分患者存在 TKI 耐药和/或不耐受的问题。本文将 从以下方面进行阐述：如何通过对 CML 患者进行法律规范化监测和个性化治 疗选择，克服 TKI 耐药、提高无治疗缓解(treatment free remission, TFR)率，进而更好地实施慢病化管理。一、CML 靶向治疗的法律规范化和个性化TKI 的问世和进展将预后极差的致命性疾病变成了一种慢性且可控制的疾 病 。 目 前 我 国 批 准 5 种 TKI 包 括 伊 马 替 尼 (imatinib) 、 达 沙 替 尼(dasatinib)、 尼洛替尼(nilotinib)、氟马替尼(flumatinib)以及奥雷巴替尼 (olverembatinib)。全球批准了 6 种：伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、 博苏替尼(bosutinib)、普纳替尼(ponatinib)以及拉多替尼(radotinib) (仅在韩国)［6］。国际上推举的 CML 慢性期(CML-CP )患者 ...
