2025 痛风慢性期降低和控制血尿酸水平的药物临床讨论进展（全文）痛风是由于血尿酸水平升高导致尿酸单钠（MSU ）晶体沉积在滑液和 其他身体组织引起关节炎
痛风发作常常伴有不可预知的痛苦、关节肿胀 和红肿，以及频繁发作导致的关节损伤［1-2］
除了自身带来的临床症状外， 痛风发作往往伴随着各种严重的并发症，如高尿酸血症，慢性肾脏疾病， 过早死亡和许多代谢性疾病［3-4］
随着人们物质生活水平的不断提高和含 嘌吟食品的摄入量不断增加，痛风的患病率逐年上升
尽管痛风在临床上 通常被认为是一种炎症性疾病，但这仅仅是在关节处 MSU 沉积导致痛风 发作的一种症状
由于尿酸在体内长期过量积累是导致尿酸沉积的直接原 因，所以降低尿酸是治疗痛风的有效方法之一
目前降低尿酸药物的进展 分为抑制尿酸产生的药物和促进尿酸排泄/分解的药物，主要涉及以下靶点: 嘌吟核苷磷酸化酶（PNP ）抑制剂、黄嘌吟氧化酶（XO ）抑制剂、尿酸 转运蛋白（URAT1 ）抑制剂和分解尿酸的酶
1 嘌吟核苷磷酸化酶（PNP ）尿酸是嘌吟的代谢物，体内约 70%的嘌吟由内源性核苷酸代谢，约 30%来自食物
PNP 是一种酶，作用于嘌吟代谢的上游，催化 6-氧嘌吟 核苷和脱氧核苷磷酸化为 ord-（脱氧）核糖 1-磷酸，并促进次黄嘌吟的形 成
相反，XO氧化次黄嘌吟和黄嘌吟产生尿酸
因此，抑制 PNP 和 XO （尿酸生成的限速酶）可以减少尿酸在体内的积累
1 PNP 抑制剂PNP 是一种均相三聚体，每个单体约 32kDa o PNP 的活性位点位于 两个单体之间的界面附近，每个三聚体 PNP 形成三个活性位点°PNP 与 底物或过渡状态类似物相互作用的活性基团附近的关键活性残基包括 Asn243 ， Glu201 ， His257 ， Phe2 ， Tyr88, Met219 和 Phe159［5］
