AG490在膀胱癌中的抗癌效应及其机制

AG490 在膀胱癌中的抗癌效应及其机制 作者：姚林方，叶章群，陈志强，刘冠琳，孔德波，杨为民【 摘 要 】 目 的 观 察 JAK2 激 酶 抑 制 剂AG490 对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响，并探讨其抗癌机制。方法 应用不同剂量AG490 处理膀胱癌细胞系 BIU 87，台盼蓝排斥试验检测细胞活力，噻唑蓝比色试验检测细胞增殖，克隆形成试验进一步检测膀胱 癌 细 胞 系 干 细 胞 对 药 物 的 敏 感 性Hoechst33258/PI 荧光双染检测细胞凋亡特征 ， 流 式 细 胞 仪 检 测 细 胞 周 期 和 凋 亡 ，Western blot检测p JAK2、 STAT3 、 p STAT3、 Cyclin D1、bcl xL蛋白表达水平；并建立膀胱癌荷瘤模型，观察 AG490 体内抗肿瘤作用。结果 AG490 明显抑制膀胱癌细胞增殖和干细胞克隆形成，使细胞周期阻滞，促进膀胱癌细胞凋亡；并可使p JAK2、 STAT3 、 p STAT3、 Cyclin D1、bcl xL蛋白表达水平明显下降。裸鼠移植瘤在 AG490 的作用下明显缩小。结论 AG490 通过阻断 STAT3 信号通路，抑制膀胱癌细胞的增殖，促进其调亡。【关键词】 膀胱癌；AG490；信号通路；抗癌效应 The Mechanism of Anticancer Effects of Janus Kinase Inhibitor AG490 in Human Bladder Cancer Abstract：Objective To investigate the anticancer effects of Janus Kinase selective inhibitor AG490 in human bladder The bladder cancer cell line BIU 87 was treated with AG490 in different doses. The cell vitality and proliferation were detected by Trypan Blue staining rejection, cell counting and MTT assay. Drug sensitivity of bladder cancer stem cells to AG490 was detected by clone formation counting assay. Fluorescence dyestuff Hoechst33258 and PI double staining assay was used to investigate the cell apoptosis characteristics. Flow cytometry was applied to analyze the cell cycle and apoptosis. The expressions of phosphorylation specific JAK2(p JAK2), STAT3, phosphorylation specific STAT3(p STAT3), Cyclin D1 and bcl xL were measured by western AG490 could remarkably inhibit...