氨基保护方法胺类化合物对氧化和取代等反应都很敏感,为了使分子其她部位进行反应时氨基保持不变,通常需要用易于脱去得基团对氨基进行保护。例如,在肽和蛋白质得合成中常用氨基甲酸酯法保护氨基,而在生物碱及核苷酸得合成中用酰胺法保护含氮碱基。化学家们在肽得合成领域内,对已知保护基得相对优劣进行了比较并在继续寻找更有效得新保护基。除了肽得合成外,这些保护基在其她方面也有很多重要应用。下面介绍保护氨基得一些主要方法和基团。1 形成酰胺法将胺变成取代酰胺就就是一个简便而应用非常广泛得氨基保护法。单酰基往往足以保护一级胺得氨基,使其在氧化、烷基化等反应中保持不变,但更完全得保护则就就是与二元酸形成得环状双酰化衍生物。常用得简单酰胺类化合物其稳定性大小顺序为甲酰基<乙酰基＜ 苯甲酰基。酰胺易于从胺和酰氯或酸酐制备,并且比较稳定,传统上就就是通过在强酸性或碱性溶液中加热来实现保护基得脱除。由于若干基质,包括肽类、核苷酸和氨基糖,对这类脱除条件不稳定,故又讨论出了一些其她脱除方法,其中有甲酰衍生物得还原法,甲酰基以及对羟苯基丙酰基衍生物得氧化法,苯酰基和对羟苯基丙酰基衍生物得电解法,卤代酰基、乙酰代乙酰基以及邻硝基、氨基、偶氮基或苄基衍生物等“辅助脱除法”,等等。为了保护氨基,已经制备了很多Ｎ 2 酰基衍生物,上述得简单酰胺最常用,卤代乙酰基衍生物也常用。这些化合物对于温柔得酸水解反应得活性随取代程度得增加而增加:乙酰基< 氯代乙酰基< 二氯乙酰基< 三氯乙酰基< 三氟乙酰基。此外,在核苷酸合成得磷酸化反应中,胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤中得氨基就就是分别由对甲氧苯酰基、苯酰基和异丁酰或甲基丁酰基予以保护得,这些保护基就就是通过氨解脱除得。另外,伯胺能以酰胺得形式加以保护,这就防止了活化得 N2乙酰氨基酸经过内酯中间体发生外消旋化。１ 11 甲酰衍生物胺类化合物很容易进行甲酰化反应,常常仅用胺和 98 %得甲酸制备。甲酸乙酸酐也就就是一个有用得甲酰化试剂。对于某些容易发生消旋化得氨基酸可用甲酸和 N ,N′2 双环己基碳二亚胺(DCC) 在０ ℃时进行甲酰化反应,也可用酯类进行氨解。甲酰胺类就就是相当稳定得化合物,因此广泛应用于肽得合成。甲酰基得脱除也有很多方法,氧化或还原法脱酰反应均可被采纳。N ２甲酰衍生物用 15 %过氧化氢水溶液处理,可以顺利地进行氧化脱解。用氢化钠在二甲氧基乙烷中回流可以代替用酸或碱水解去除酰基。112 乙酰基及其衍生物胺类化...
