狭窄型克罗恩病的诊断与治疗进展

狭窄型克罗恩病的诊断与治疗进展(全文)摘要克罗恩病(Crohn's disease, CD )是一种病因尚不明确的慢性炎症 性肠道疾病。近年来，尽管随着药物治疗如生物制剂的应用，CD 患 者的临床症状得到了短期控制，但患者的中远期结局并无明显改善， 仍有约 80%的 CD 患者需要接受 1 次或多次手术治疗，其中肠道狭窄 及相关并发症是手术最主要的原因，已成为影响 CD 患者中远期疗效 的最关键因素。因此，肠道狭窄相关讨论是近年来炎症性肠病领域的 热点。本文将从发生机制、评估方法、治疗手段等方面，对狭窄型 CD 的相关讨论进展进行总结。克罗恩病(Crohn's disease， CD)是一种慢性炎症性疾病，病理生 理学机制主要包括遗传、免疫和肠道微生态因素，病程特点是反复发 作与缓解［1,21 约有 50%的 CD 患者在确诊后 5 年内会并发狭窄或痿 管［3］，约 1/3 的患者因此需要接受手术治疗［4,5L 临床上可使用抗炎 药物改善炎症为主型狭窄，但目前没有药物可以改善或逆转纤维型狭 窄，后者只能通过内镜或手术治疗。遗憾的是，内镜或手术治疗并不 能从根本上解决问题，患者常因再次复发和/或纤维化的继续进展再次 发生肠道狭窄而需要再次接受手术治疗。目前肠道纤维化引起肠道狭 窄的发病机制不明，深化阐明发病机制、准确诊断肠道狭窄和鉴别狭 窄类型、根据适应证实行合适的肠道狭窄治疗策略是目前的讨论热点。1 肠道狭窄的发病机制肠道狭窄的病理生理基础是肠道因反复的炎症刺激与组织修复过程中 发生的肠道纤维化。间充质细胞和细胞外基质(extracellular matrix ECM)共同参加了肠道炎症损伤的修复过程［5,6L 当间充质细胞(包 括成纤维细胞、肌成纤维细胞和平滑肌细胞)产生 ECM 沉积时就可 引起组织纤维化［3］。转化生长因子-(transforming growth factor- 0，TGF- 0 )是一种具有显著促纤维化作用的多功能细胞因子，应用抗 TGF-。药物阻断其功能是调节纤维化的有效途径，并已在肾脏纤维化 相关试验中有所讨论［7］。然而 TGF-。也具有重要的免疫调节功能，抑 制其功能可能导致炎症性肠病(inflammatory bowel disease , IBD ) 患者发生失控的系统性炎症以及疾病加重［8］。激活素(activin)是 TGF- 0 超家族成员之一，它们在 IBD 和其他炎性疾病中表达上调并通 过激活 Smad 转录因子和丝裂原活化蛋白激酶信号通路参加组织炎 症、修复、纤维化进程［9］。平滑肌细胞增生是导致肠壁增厚与肠道...