附件 1真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)一、引言(一)背景与目的随机对比试验(Randomized ControlledTrial RCT)一般被认为是评价药物安全性和有效性 的金标准，并为药物临床讨论普遍采纳。RCT 严格控制试验入组、排除标准和其它条件，并进行 随机化分组，因此能够最大限度地减少其它因素对疗效估量的影响，使得讨论结论较为确定，所 形成的证据可靠性较高。但 RCT 有其局限性：一是 RCT 的讨论结论外推于临床实际应用时面临 挑战，如严苛的入排标准使得试验人群不能充分代表目标人群，所采纳的标准干预与临床实践不 完全一致，有限的样本量和较短的随访时间导致对罕见不良事件探测不足等；二是对于某些疾病 领域，传统 RCT 难以实施，如某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病；三是传统 RCT 或需高昂的时间成本。因此，在药物研发和监管领域如何利用真实世界证据 (Real World Evidence RWE)评价药物的有效性和安全性，已成为全球相关监管机构、制药工业界和学术界 共同关注且具有挑战性的问题。一是需要从概念上厘清真实世界证据的定义、范畴和内涵。二是真实世界数据(Real World Dat，a RWD )是否适用于回答临床所关注的科学问题，所生 成的真实世界证据能否或如何起到充分的支撑作用，涉及诸多亟待商榷和解决的问题，包括数据 来源、数据标准、数据质量、数据共享、数据的基础建设等，也对指南的制定提出了迫切需求。三是利用真实世界数据的方法学有待法律规范。真实世界证据源于对真实世界数据的正确和充分 分析，所采纳的分析方法主要是因果推断方法，涉及较复杂的模型、假设甚至人工智能和机器学 习方法的应用等，对相关人员提出了更高的要求。四是真实世界证据的适用范围有待明确。真实世界证据与传统 RCT 提供的证据均可以是药物 监管决策证据的组成部分，支持监管决策形成综合、完整而严谨的证据链，从而提高药物研发和 监管的科学性和效率。因此，需要根据药物研发和监管的现实情况明确真实世界证据的适用范围， 并能够随现实情况变化进行调整。鉴于上述情况，本指南旨在厘清药物研发和监管决策中真实世界证据的相关定义，指导真实 世界数据收集以及适用性评估，明确真实世界证据在药物监管决策中的地位和适用范围，探究真 实世界证据的评价原则，为工业界和监管部门利用真实世界证据支持药物监管决策提供参考意见。 本指导原则仅代表当前的观点和认识，随着讨论和认识...
