丙泊酚对荷瘤大鼠MADB106肿瘤细胞肺转移及E-cadherin和β-catenin的影响

丙泊酚对荷瘤大鼠 MADB106 肿瘤细胞肺转移及 E-cadherin 和β-catenin 的影响丙泊酚作为一种静脉麻醉药,在临床麻醉中应用广泛。有讨论表明,其可显著增加细胞毒性 T 淋巴细胞的活性,具有抗肿瘤免疫作用；还可作为肿瘤 H460细胞内质网应激和 JNK 信号通路的正向调节因子,抑制细胞的增殖、诱导及凋亡,亦可抑制肺癌、卵巢癌、前列腺癌、骨肉瘤等多种肿瘤细胞的侵袭和转移,这些都显示丙泊酚具有抗肿瘤作用。在肿瘤的转移过程中,Wnt 信号通路扮演着重要的角色。Wnt 信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络,至少包括三条信号通路：①经典信号通路：Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路,主要在细胞核内激活靶基因；②细胞极性通路：Wnt/PCP 通路,主要涉及氨基末端激酶和细胞骨架重构；③ Wnt/Ca2+信号通路,主要调节细胞运动和细胞粘着性。它们参加细胞分化、细胞极性形成、细胞迁移和增殖等生物学过程。而经典信号通路还参加肿瘤的发生进展过程。作为 Wnt/β-catenin 信号通路的重要部分,上皮型钙粘蛋(E-cadherin)与其胞内域相连接的 p-连环蛋白(β-catenin)构成的 E-钙粘蛋白-连环蛋白复合体(E-cadherin/catenin)是细胞间粘附分子的重要部分,在抑制肿瘤的侵袭转移过程中发挥着极其重要的作用。E-cadherin 是介导细胞之间粘附连接的主要蛋白分子,发挥着维持细胞极性和组织结构完整性的功能,它的抑癌作用主要是通过与 β-catenin 形成复合体介导同质细胞之间的相互粘附,抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭性,同时上皮型钙粘蛋(E-cadherin)竞争性和 β-连环蛋白(β-catenin)结合,降低细胞内游离型 p-连环蛋白(p-catenin)水平,从而抑制其参加 Wnt 信号通路细胞增殖基因的表达。E-钙粘蛋白复合体中无论钙粘蛋白本身或其组分的异常变化都可能引起细胞之间的粘附能力减弱以及肿瘤细胞的运动能力增强,从而导致细胞容易脱离、侵袭和转移。在没有 Wnt 信号刺激的情况下,β-catenin 与 GSK-3 组成的降解复合物结合,通过磷酸化,泛蛋白化等过程发生降解,使胞质 β-catenin 保持在较低水平。有讨论发现,p-连环蛋白(β-catenin)的表达与肿瘤的转移密切相关,并且β-catenin 的表达与肿瘤组织的低分化以及淋巴结转移以及人类多种肿瘤转移都有密切的关系,例如乳腺癌,胃癌,前列腺癌。我们前期讨论发现,丙泊酚可抑制 MADB106 肿瘤细胞的肺转移,并下调转移瘤中 MTA1 和 Wntl 的表达,表明丙泊酚可能通过 Wnt 通路抑制肿瘤的转移及增殖。为进一步探...