人类抗菌肽 CAMP 基因的转录调控人类抗菌肽 CAMP 基因的转录调控 本文简介:摘要:抗菌肽是一类广泛存在于生物体内的内源性杀菌多肽,在哺乳动物天然免疫的过程中发挥了重要的作用。转录因子对人类抗菌肽 CAMP 基因启动子区域的调控作用已有大量的报道,由于人类抗菌肽 CAMP 蛋白在感染性疾病、肿瘤等疾病过程中发挥的重要作用,可能成为诊断和治疗这些疾病的靶点,进一步讨论人类抗菌肽 CAMP 人类抗菌肽 CAMP 基因的转录调控 本文内容: 摘要:抗菌肽是一类广泛存在于生物体内的内源性杀菌多肽, 在哺乳动物天然免疫的过程中发挥了重要的作用。转录因子对人类抗菌肽 CAMP 基因启动子区域的调控作用已有大量的报道, 由于人类抗菌肽 CAMP 蛋白在感染性疾病、肿瘤等疾病过程中发挥的重要作用, 可能成为诊断和治疗这些疾病的靶点, 进一步讨论人类抗菌肽 CAMP 基因转录调控机制具有重要的价值。 关键词:抗菌肽; CAMP; 转录调控; 抗菌肽是一类广泛存在于生物体内的内源性杀菌多肽, 在哺乳动物天然免疫的过程中发挥了重要的作用[1].人类主要有 Cathelicidin 及防备素两类抗菌肽[2].Cathelicidin 是一类阳离子抗菌肽, 具有广谱的抗革兰阳性、阴性细菌的作用, 有些还具有抗真菌及病毒等作用[1-5].人类抗菌肽 CAMP (CAMP, cathelicidin antimicrobial peptide) 基因编码一个由 170 个氨基酸残基构成的小分子蛋白 (hCAP18) , 是人体内唯一的 Cathelicidin 家族抗菌肽[5].hCAP18 主要在蛋白酶 3 的作用下, 释放出 C 端具有活性的 LL-37 肽[1,5].由于 LL-37 是一个正电荷的肽, 这有助于它与含磷脂而带负电荷的细菌细胞膜结合。LL-37 两亲 螺旋结构使其很容易插入到细菌细胞膜的脂双层而形成孔道[5].除了抗菌作用外, 人类抗菌肽 CAMP 的活性产物 LL-37 还具抑制和破坏生物膜、通过趋化作用和免疫调节作用来参加宿主防备、参加损伤修复等重要作用[1,5-6]. 1 人类抗菌肽 CAMP 基因的表达及转录因子的调控 人类 CAMP 基因在口腔、肠道、呼吸道、汗腺、生殖道、眼表面及皮肤上皮细胞均能表达, 在这些部位形成抵御病原菌侵染的第一道防线[1].表达抗菌肽CAMP 的细胞包括各种上皮细胞及免疫细胞如树突状细胞 (DCs) 、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK 细胞、 T 细胞、B 细胞等[1,5].大量的转录因子可以调控抗菌肽 CAMP 基因的表达, 这包括 cAMP 反应元...