注射剂无菌保证工艺介绍

注射剂无菌保证工艺介绍注射剂无菌保证工艺介绍 注射剂无菌保证工艺是指为实现规定的无菌保证水平所实行的经过充分验证后的灭菌（无菌）生产工艺。在工业上，无菌保证工艺可分为两类：最终灭菌工艺（terminal sterilization process）和无菌生产工艺（aseptic processing）。 最终灭菌工艺：在控制微生物污染量的基础上将完成最终密封的产品进行适当灭菌的工艺。一般来说，本方法成本低，无菌保证水平（SAL，Sterility Assurance Level）≤10-6。 无菌生产工艺：在无菌系统环境下通过无菌操作生产无菌产品的方法，以防止污染为目的，消除可能导致污染的各种可能性来保证无菌水平。目前 WHO 和欧盟执行的标准是 95％可信限度下微生物残存概率不超过 0.1％，大概相当于3000 瓶产品中不得有 1 瓶染菌的水平。本方法对环境系统的要求高，产品存在微生物污染的概率远远高于终端灭菌无菌药品。 1 基本原则 1.1 注射剂剂型选择的原则 在遵循剂型选择一般原则的基础上，从无菌保证水平的角度考虑，注射剂剂型选择的一般原则如下： A．首先要考虑被选剂型可采纳的灭菌工艺的无菌保证水平的高低。原则上首选剂型应能采纳最终灭菌工艺（F0≥8），以保证 SAL≤10-6。 B．对有充分的依据证明不适宜采纳终端灭菌工艺（F0≥8）且临床必须注射给药的品种，可考虑选择采纳无菌生产工艺的剂型。通常无菌生产工艺仅限于粉针剂或部分小容量注射剂。 C.注射剂中大容量注射剂、小容量注射剂和粉针剂之间的互改，如无充分的依据，所改剂型的无菌保证水平不得低于原剂型。 1.2 无菌工艺的选择原则 无菌保证工艺选择原则是：应优先选择无菌保证水平高的最终灭菌工艺，只有在充分的工艺讨论证明产品无法耐受各种最终灭菌工艺的前提下，才选择非最 终灭菌工艺。 欧洲药品评价局（EMEA）在其法律规范性文件“选择灭菌方法决策树”（Decision Trees For The Selection of Sterilization Methods (CPMP/QWP/054/98）)中将水溶性药品无菌保证工艺分为：①灭菌条件为121℃，15min 的湿热灭菌工艺，②灭菌 F0 值≥8min，SAL≤10-6 的湿热灭菌工艺，③采纳微生物截留过滤器的除菌过滤工艺，④需要采纳无菌原料和预先灭菌的包装材料进行无菌配臵和灌装的工艺；将非水溶性产品，包括非水溶性液体、半固体和干粉的无菌保证工艺分为：①灭菌条件为 160℃，120min 的干热灭菌工艺，②其他时间和温度组合，SAL≤10-6 的干热灭菌工艺，③非干热...