辛伐他汀片处方工艺探究辛伐他汀片处方工艺探究 摘 要：目的：以不同处方及工艺考察辛伐他汀片的稳定性。方法：根据原辅料相容性试验结果，采纳正交设计实验，以休止角、溶出度及有关物质综合评分筛选出最合理处方及制备工艺。结果：本法可解决辛伐他汀易氧化及质量不稳定的问题，结论：辛伐他汀片处方合理，工艺可行，符合片剂的质量要求。 关键词：辛伐他汀片 工艺优化 技术改进 辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，能阻断胆固醇的合成，对高胆固醇、冠心病等有明显的疗效，是治疗高血脂的首选药物之一[1]。辛伐他汀极易发生降解[2]，为更好的优化处方工艺，结合辛伐他汀的降解途径，根据原辅料相容性试验、正交试验选出对稳定性有利的辅料并确定辅料的最佳用量[3]；最终确定能够防止辛伐他汀降解的处方及工艺。 一、仪器与药品 1.仪器 ZP-7 旋转压片机，CJY-2B 片剂脆碎硬度测定仪，DHG-90300A 电热恒温鼓风干燥箱，KJZ-10 快速搅拌制粒机，BGB-3C 小型高效包衣机，SYW-250B 型药品稳定性试验箱，ZB-1C 型智能崩解仪，RCZ-8A型智能药物溶出仪，岛津 SPD-20A 高效液相色谱仪。 2.药品 辛伐他汀（浙江京新药业股份有限公司），乳糖（上海华茂乳制品有限公司），茴香醚（上海冠生园益民食品有限公司），聚维酮 K30（博爱新开源制药有限公司），微晶纤维素、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣发（淮南山河药用辅料有限公司），柠檬酸（湖南尔康制药股份有限公司），VC（东北制药集团股份有限公司），微粉硅胶（武汉远程科技进展有限公司），L-HPC（湖州展望药业有限公司）。 二、降解途径分析 经文献讨论发现辛伐他汀主要是通过水解和氧化两种途径发生降解：在高湿条件下内酯还开环生成其活性代谢物辛伐他汀羟基酸；在高温条件下分子内部二烯键发生 缓慢的氧化共聚反应生成二聚物或多聚物。要保证辛伐他汀的稳定性就要从这两方面着手，首先要抑制水解反应的发生，需控制片剂本身的 PH 值在合适的范围内，辛伐他汀的水解反应速率收 PH 至的影响较大，在酸性条件下（PH<3时），辛伐他汀较稳定。 三、处方与工艺的优化 1.处方筛选 1.1 原辅料相容性试验 选用不同辅料与原来进行相容性试验，以加速试验后有关物质增长速率为评价指标，选出对辛伐他汀的稳定性最有利的辅料。配制各种混合粉末，在 40℃，RH75%的条件下放置 10 天时取出测定有关物质。 1.2 填充剂、崩解剂和粘合剂用量的筛选 影响辛伐他汀片质量...
