MiR-20a-3p通过靶向SFMBT1调节TGF-β1Survivin通路对角质形成细胞增殖和凋亡的影响

MiR-20a-3p 通过靶向 SFMBT1 调节 TGF-β1/Survivin 通路对角质形成细胞增殖和凋亡的影响讨论背景银屑病(psoriasis)是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤病,其特征性皮损为境界清楚的红色斑块,上覆银白色鳞屑。本病病程较长,易复发,难治愈,严重影响患者的身心健康。此外,银屑病病情十分顽固,反复发作与治疗,使患者及家庭蒙受沉重的经济负担。因此,进一步深化讨论银屑病的发病机制具有非常重要的意义。银屑病的发病机制尚不完全明确,目前认为银屑病是由遗传因素和环境因素共同作用引起的多基因遗传病,主要通过 Th 细胞及其分泌的细胞因子与角质形成细胞(keratinocyte,KC)相互作用,最终导致 KC 发生过度增殖和异常分化。近年来的讨论发现,Th17 细胞(一种新的 T 细胞亚型)及其活化产生的细胞因子interleukin(IL)-17A、IL-17F 和 IL-22 在银屑病的发病中起重要作用。已有的讨论表明,IL-22 在银屑病患者皮损和外周血中均显著增加,且 IL-22水平的高低与疾病的严重程度呈正相关。IL-22 可与 KC 表面相应的受体结合,架起免疫细胞与 KC 之间相互作用的桥梁,从而抑制 KC 的终末分化,促进 KC 的增殖和迁移,导致银屑病的发生进展。miRNA 是一类长度约为 20 个左右核苷酸的非编码单链小 RNA,可以与靶 mRNA的 3’UTR 端进行结合,导致靶 mRNA 降解或翻译抑制,负向调控靶蛋白的表达,从而调节细胞增殖、分化和凋亡等过程。越来越多的 miRNA 被报道在银屑病皮损和外周血中异常表达。不同的 miRNA 在银屑病发病中发挥不同作用。这些 miRNA 分子通过负向调节靶蛋白,参加银屑病皮损处 KC 的增殖分化或炎症性免疫反应。根据前期的 miRNA Array 基因芯片技术,我们发现 miR-20a-3p 在银屑病患者皮损和 IL-22 介导的角质形成细胞中的表达均下调。讨论表明,IL-22 通过介导 KC 的增殖和分化在银屑病的病理生理过程中发挥重要作用。因此我们选择 miR-20a-3p 作为讨论对象,探讨 miR-20a-3p 在银屑病和 IL-22 诱导的角质形成细胞增殖中的功能作用,从表观遗传学方向进一步探究 IL-22在银屑病发病中的作用机制,从而为银屑病的治疗提供新的靶点。本讨论可分为二部分。第一部分 miR-20a-3p 对人角质形成细胞增殖、周期和凋亡的功能学讨论本讨论从表观遗传学方向出发,寻找与银屑病发病相关的新型 miRNAs,为本病的治疗提供新的靶点和依据。在前期的讨论中,我们课题组利用 miRNA 基因芯片技术,筛选出 IL-22 刺激人...