miR-145-5p通过靶向MLK3调控角质形成细胞增殖及银屑病皮肤炎症反应

miR-145-5p 通过靶向 MLK3 调控角质形成细胞增殖及银屑病皮肤炎症反应讨论背景银屑病是 T 细胞介导的慢性炎症性皮肤病,具有遗传背景,其典型临床表现为鳞屑性丘疹、斑块。近年来银屑病的免疫学机制讨论发现,Treg/Th17 调控失衡导致的免疫微环境紊乱是其发病的主要原因,且与环境、感染及精神因素等密切相关。迄今,银屑病发病的始动诱因以及分子机制尚未完全明确。深化探讨银屑病发病的具体分子机制以及寻找与该病相关的分子靶标,对指导临床治疗具有重要理论意义。微小核糖核酸 microRNA-145-5p(miR-145-5p)在免疫相关性疾病中的调控作用受到越来越多的关注,但是其是否参加调控银屑病的炎症反应过程尚不清楚。越来越多的讨论证明 microRNA(miRNA)异常表达参加银屑病的发生、进展。MiR-145-5p 作为 miRNA 家族中重要的一员,与多种免疫相关性疾病的发生进展密切相关,包括类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)、慢性肾小球肾炎(Chronic glomerulonephritis,CGN)以及神经炎症等。近年来讨论发现,miR-145-5p 可通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等信号通路参加调控细胞增殖及多种炎症因子的表达,包括 IL-1α、IL-1 β、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α 以及 CXCL16 等,在免疫相关性疾病的发生、进展中发挥重要作用。然而,miR-145-5p 是否参加银屑病的发病尚不明确。我们前期进行 miRNA 芯片结果显示 miR-145-5p 在银屑病皮损组织中表达显著下调,提示在银屑病中miR-145-5p 表达水平降低可能参加银屑病的发生、进展。我们通过生物信息学分析方法预测出混合谱系激酶 3(Mixed-Lineage Kinase 3,MLK3)是 miR-145-5p 的潜在靶基因之一。MLK3 首先在人类胸腺组织中发现,其广泛表达于人体各组织中,是丝苏氨酸蛋白激酶家族中的一个成员,包含激酶结构域、中央亮氨酸拉链区结构域以及 Src 同源 3 结构域。MLK3 作为一种 MAP3K(Mitogen-activated protein Kinase Kinase Kinase)蛋白激酶,可以激活下游 MAP2K 3/4/6/7(Mitogen-activated protein Kinase Kinase 3/4/6/7,MAP2K 3/4/6/7,MKK3/4/6/7)等蛋白分子,并参加调控MAPK 及 NF-κ B 等信号通路,影响细胞增殖、凋亡、分化以及免疫反应过程。MLK3 在调控 MAPK 及 NF-κκB 信号通路中发挥重要作用,参加对炎症反应的调控,与多种免疫相关性疾病的的发病密切相关,然而其是否参加调控银屑...