对ACE抑制剂引起的咳嗽问题的认识及处理方法*ACEI引起咳嗽的发生率*ACEI所致咳嗽的临床表现和促发因素*ACEI引起咳嗽的可能机制*ACEI所致咳嗽的处理ACEI引起咳嗽的发生率早期报告（观察人群主要是高加索人）发生率5-39%。差异较大与观察方法不同有关*上市后调查2.8~2.9%（enalapril）BMJ1987，294：1521*无对照医院临床研究6~16%ArchInternMed1992，152；1698*以噻嗪类为对照的临床研究19%（ACEI），9%（噻嗪类）Chest1991，99：36*前瞻性临床研究18.6%JClinPharmacol1994，34：1116ACEI引起咳嗽的发生率咳嗽发生率有地域上的差异*欧洲和西方国家平均发生率10%DrugSag1996，15：72*香港地区研究报告40~50%（对照11%）以相同方法在新西兰白人进行的研究为18%(对照5%)AmJCardiol1995，75：967*韩国报告40%~53%DrugSaf1996，15：72*印度报告29.2%JAssocPhysiciansIndia1998，46：448ACEI引起咳嗽的发生率*咳嗽是ACEI最常见的并发症*亚洲人群服用ACEI后咳嗽的发生率高于西方国家*ACEI引起咳嗽的发生率*ACEI所致咳嗽的临床表现和促发因素*ACEI引起咳嗽的可能机制*ACEI所致咳嗽的处理ACEI所致咳嗽的临床特点（发生时间）*通常在服药第一年内发生，可在服药后1周内发生。BMJ1988，297：826*有过ACEI致咳嗽史的病人，再次用药出现咳嗽的平均时间为19天。JHypertens1994，12：1387*因咳嗽而停药58%（头6个月）BrJClinPharmacol1992，34：215ACEI所致咳嗽的临床特点（咳嗽的临床特点）*干咳、喉头作痒、刺激性咳嗽*持续性、夜间明显*停药后数天消失，很少持续超过4周*需除外哮喘、上呼吸道感染，心衰、吸烟引起的咳嗽ACEI能否用于哮喘和慢性阻塞性肺病？*多数报告认为ACEI不影响哮喘病人的肺功能*少数报告加重哮喘症状*呼吸道症状可见于各种ACEI，提示并非对某种物质过敏*咳嗽之外呼吸道症状的危险性约1/6200新处方（ACEI）ACEI对多数患呼吸道疾病的病人是安全的ACEI与慢性呼吸道疾病气道高反应性与ACEI呼吸道副作用的关系？*用药前气道对组织胺呈高反应性的病人用ACEI后气道反应可能增加*咳嗽的发生与气道高反应性无关*有、无哮喘病人服用ACEI后气道反应性无变化ACEI与气道高反应性ACEI引起咳嗽的促发因素*非洲裔美国人和华人的发生率高于白人*有ACEI致咳嗽史者再次用药多数咳嗽再发（不论是否换用其它ACEI）*不同ACEI制剂咳嗽的发生率无明显区别*肾衰病人咳嗽似更常见（JIntMed1991，2：15）*心衰病人咳嗽（26%）较高血压病人似更常见（JClinPharmacol1994，34：1116）*不同性别和吸烟与否对咳嗽发生率的影响不确定*ACEI引起咳嗽的发生率*ACEI所致咳嗽的临床表现和促发因素*ACEI引起咳嗽的可能机制*ACEI所致咳嗽的处理ACEI引起咳嗽的可能机制咳嗽反射的敏感性增加*用ACEI的病人诱导咳嗽的辣椒辣素需量变小，停用ACEI后恢复辣椒辣素传入感觉神经C-纤维P物质（神经传递物质）呼吸道C-纤维受体咳嗽ACEI无活性物质(+)ACEI引起咳嗽的可能机制*缓激肽增加导致支气管收缩*缓激肽和P物质均增加前列腺素的生成，PGE可刺激C-纤维引起咳嗽ACEI引起咳嗽的可能机制──代谢途径作用AIACEIAⅡARBAT1受体ACE缓激肽前列腺素咳嗽灭活的激肽碎片ACEIP物质灭活产物ACEI*ACEI引起咳嗽的发生率*ACEI所致咳嗽的临床表现和促发因素*ACEI引起咳嗽的可能机制*ACEI所致咳嗽的处理ACEI所致咳嗽的处理*停用ACEI换用ARB*如不能停用ACEI：减少ACEI剂量不主张换其他ACEI加用其他药物治疗ACEI所致咳嗽的临床试验作者n方法药物结果Tenenbaum（2000年）34自身对照阿斯匹林（100mg/d）（500g/d）无效93%有效，64%继续ACEILee（2001年）19随机、双盲安慰剂对照硫酸亚铁（256mg/d）减少咳嗽Tomlinson（1996年）10自身对照奥扎格雷l（血栓素A2抑制剂）8/10咳嗽减少Hargreaves（1995年）10双盲交叉设计色甘酸钠9/10咳嗽改善治疗ACEI所致咳嗽的药物镇咳药布比卡因喷雾剂（表面麻醉剂）口服茶碱非激素类抗炎药硝苯地平（拜心通）主讲人侯凡凡第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所
