苦参碱对溃疡性结肠炎大鼠肠粘膜细胞因子和自由基的影响VIP免费

苦参碱对溃疡性结肠炎大鼠肠粘膜细胞因子和自由基的影响熊永爱1赵强强1王淼1黄勤挽1谢兴亮1杨明*1（1成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川成都611137）摘要目的探究苦参碱对溃疡性结肠炎大鼠肠粘膜细胞因子和自由基的影响机制。方法利用三硝基苯磺酸（TNBS）复制大鼠溃疡性结肠炎模型，灌胃给予苦参碱溶液进行治疗。治疗结束后，剖取结肠，检测溃疡性结肠粘膜细胞中IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10等一系列细胞因子的水平；检测结肠粘膜细胞中SOD、MDA水平。另取部分结肠做组织显微镜检查，并对组织损伤评分进行数理统计。结果1)与模型组相比，苦参碱和柳氮磺胺吡啶均能极显著降低IL-1β水平(p<0.01)；显著降低TNF-α水平(p<0.01)；极显著降低IL-4水平(p<0.01)；极显著降低IL-10水平（p<0.01）；2）与模型组相比，苦参碱和柳氮磺胺吡啶均能极显著升高结肠粘膜细胞SOD水平(P<0.01)；极显著降低MDA水平(P<0.01)；3）苦参碱和柳氮磺胺吡啶均能促进溃疡面愈合，减少病灶部位炎细胞浸润，水肿及纤维化。结论苦参碱能明显抵抗溃疡性结肠炎炎性反应，增强机体免疫，通过调节肠粘膜细胞因子失衡和抑制粘膜细胞氧自由基的产生和抗氧化功能干预了UC发病过程。关键词苦参碱溃疡性结肠炎肠粘膜细胞因子自由基机制AbstractObjectiveThisstudyistoinvestigatetheeffectofmatrineonthemechanismofcytokinesandfreeradicalinUCratsintestinalmucosa.MethodsWemadethemodelofulcerativecolitisbyTNBS,andusedthematrinetotreatanimals.Afterthetreatment,animalswerekilledandcolonsweretakenout,aseriesofcytokinesIL-1β,TNF-α,IL-4,IL-10weredetected;TheSODandtheMDAweredetectedtoo.Othercolonsweretankentobedonethemicroscopy,andtissueinjuryscoreswerecaculated.Result1)Comparedwithmodelgroup,matrineandsulfasalazinecouldsignificantlyreducetheIL-1βlevels(p<0.01);significantlydecreaseTNF-αlevels(p<0.01);significantlyreduceIL-4levels(p<0.01);significantlyreduceIL-10levels(p<0.01);2)Comparedwithmodelgroup,matrineandsulfasalazinecouldsignificantlyincreasethelevelofSODincolonmucosacells(p<0.01);couldsignificantlydecreaseMDAlevels(p<0.01);3)matrineandsulfasalazinecouldhealulcercells,reducethelesionareaofinflammatorycellinfiltration,edemaandfibrosis.Conclusionmatrinecouldresistulcerativecolitisinflammatoryresponse,enhancebodyimmune,byregulatingcytokineimbalanceintheintestinalmucosalcellsandinhibitingthefreeradicalformationandantioxidantinterventioninthepathogenesisofUC.KeywordsMatrineUlcerativecolitisIntestinalCytokinesRadicalMechanism溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis，UC）是一种自身免疫性的直肠、结肠的慢性炎性疾病和溃疡性病变，属临床疑难病，主要表现为腹泻、腹痛、粘液血便等[1]。目前UC病因与发病机制尚不十分明确，但已明确免疫反应异常是其发病中的重要的环节[2]，其中，细胞因子分泌失衡是溃疡性结肠炎发病的重要机制，IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α是公认能介导UC发病的细胞因子，是造成UC急性炎症损伤的重要因子，UC活动期IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α大量分泌，与病变程度成正相关。而抗炎因子IL-4能抑制IL-1β、TNF-α及超氧化物阴离子产生，IL-10可在mRNA水平上抑制IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等因子产生，对维持肠道免疫，调节肠道细胞平衡上发挥重要作用[3]。自由基对结肠粘膜细胞损伤也是溃疡性结肠炎发病的重要机制，氧自由基在引起脂质氧化的同时，增加粘膜的通透性，使吞噬细胞活动进一步加强，产生更多的氧自由基，导致组织细胞的损伤。当机体氧自由基产生过多，而抗氧化物质活性较低又不能及时清除时，都将导致组织细胞损伤[4]。中药苦参能改变UC患者腹痛、腹泻等临床症状，是临床上治疗UC常用中药之一[5]。苦参碱是从苦参中提取的有效成分，现代研究证明，苦参碱能抑制炎症介质释放，抗炎作用与氢化可的松相似，但没有氢化可的松的毒副反应,能降低毛细血管通透性，抑制肉芽组织增...