药二“抗凝血药之『直接凝血酶抑制剂』”考纲归纳第三亚类直接凝血酶抑制剂凝血酶是使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，同时激活凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、ⅩⅢ和血小板蛋白酶激活受体(PAR)。直接凝血酶抑制剂主要抑制凝血Ⅱａ和Ⅹａ因子，对抗凝血酶的所有作用。一、代表药物直接凝血酶抑制剂代表药物有水蛭素、重组水蛭素、达比加群酯。二、药理作用与临床评价1.作用特点：①选择性高；②治疗剂量下不会引起血小板计数减少和血小板减少症；③对凝血酶的灭活作用和凝血酶的纤维蛋白的结合点无关；④抗凝效果与剂量（以APTT为准）有较好的线性，无需监测INR；⑤长期口服安全性较好，与食物之间的相互作用较少。2.典型不良反应：①常见出血，尤其在高剂量应用时，出血的发生率更高；②恶心和呕吐；③便秘和发热；④低血压、失眠和水肿；⑤贫血、眩晕、腹泻、疱疹、头痛、尿潴留、继发性血肿和心动过速等症状。13.禁忌证：有出血史、凝血功能异常、严重肝能不全、妊娠及哺乳期妇女禁用。4.药物相互作用：①应用期间不能口服奎尼丁类药；②与胺碘酮联合应用，可使达比加群酯血浆浓度提高约50%；③与阿司匹林联合应用可增加出血的风险。三、用药监护1.重视对肾功能不全者的监测对于肾功能不全者，由于直接凝血酶抑制剂（阿加曲班除外）主要经肾脏排泄，应用抗凝药时易致药物蓄积，可增加出血风险。2.警惕心血管不良事件应用达比加群酯，消化不良和心肌梗死的发生率都略高于华法林。四、主要药品达比加群酯【适应证】全膝关节置换术、预防静脉血栓和抗凝治疗、预防心房颤动者的脑卒中发作。减低有非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身栓塞的风险。【注意事项】（1）用药期间应注意监测凝血功能、肝功能。（2）直接凝血酶抑制剂迄今尚无特效拮抗剂。（3）治疗前所有患者需测定肾功能。（4）血流动力学有明显风湿性心脏瓣膜病表现（特别是二尖瓣狭窄）的患者和有人工心脏瓣膜的患者不推荐使用。文档来源：中国医药科技出版社旗下权威执业药师在线学习网2
