电脑桌面
添加小米粒文库到电脑桌面
安装后可以在桌面快捷访问

恶性血液病的靶向治疗VIP免费

恶性血液病的靶向治疗_第1页
1/6
恶性血液病的靶向治疗_第2页
2/6
恶性血液病的靶向治疗_第3页
3/6
分子靶向治疗1.分子靶向治疗的最大优势(运载工具)仅针对靶标,并能携带包括药物、放射性物质和毒素等靶标攻击性“武器”,因而疗效显著,在杀伤肿瘤细胞的同时,基本上不损伤正常组织,并能诱导针对疾病免疫反应的能力,目前被认为是未来恶性肿瘤治疗中最具前景的研究方向之一。2.分子靶向治疗药物种类:a.针对细胞膜特定标志物的单克隆抗体b.靶向性受体阻断剂c.针对胞浆内某些蛋白激酶的小分子靶向药物d.抗肿瘤血管生成的药物e.针对某些癌基因和癌细胞遗传学标志的药物f.抗肿瘤疫苗g.基因治疗等3.单克隆抗体:3.1.进入临床应用的单克隆抗体分鼠源性单抗、人-鼠嵌合单抗和人源化单抗三类鼠源性单抗(抗CD25+/-90Y、抗CD22+PE38、抗M195和抗HD37-dgRTA-CD19)弊端:半衰期<20小时血清病发生率高易在人体内产生抗体导致不能重复使用人-鼠嵌合单抗:抗CD20单抗(亦称美罗华、利妥昔单抗)和人源化单抗:抗CD33单抗(HuM195)和抗CD52单抗(Campath)优点:半衰期可延长至数天至21天不等血清病发生率低不易在人体内产生抗体,可重复使用。3.2未结合型单抗a.抗CD20(利妥昔单抗):基础:CD20抗原分子主要表达于B淋系成熟细胞(86%)和B淋系祖细胞(41%)属未结合型单抗;CD20不易脱落在循环中,也不会“内在化作用机制:与单抗特异性结合CD20分子导致B细胞溶解,B细胞增殖抑制和B细胞凋亡有关。应用范围:B淋系恶性血液病如淋巴瘤(尤其是惰性或弥漫大B性淋巴瘤)初诊B淋系CLLB-ALL。评价:利妥昔单抗联合CHOP/CHEMO现已成为侵袭性淋巴瘤(弥漫大B性淋巴瘤)治疗的金标准。b.抗CD52(Campath):基础:CD52抗原分子主要表达于T、B淋巴细胞,但不表达于干细胞,作用机制与通过补体固定、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC),从而诱导肿瘤细胞凋亡有关。Campath是一种人源化的单抗.应用:1.2001年获FDA批准用于治疗难治复发性B-CLL,2.可用于T-ALL和烷化剂及Flud耐药的B-CLL治疗3.可用于骨髓移植时淋巴细胞的去除,以预防移植物抗宿主病(GVHD)的产生。用药方法:3mg,d1;10mg,d3;30mg,d5;3次/Wx18Ws,皮下注射不良反应:注射局部肿痛、首次用药发热和骨髓抑制,少数患者有低血压和真菌感染。C.抗CD33单抗作用非常有限,会迅速内化3.3药物结合型单抗(免疫毒素):a.Mylotarg单抗(CD33)基础:由CD33单抗(HuM195)结合Calicheamicin(抗肿瘤抗生素)而组成机制:细胞表面抗原与相应抗体结合后,会迅速“内在化”,单抗与毒素连接,通过抗原与抗体的特异性结合,将毒素连同抗原抗体复合物一并“内在化”进入细胞,发挥其阻抑蛋白质合成或破坏DNA结构等作用,Calicheamicin是一种细胞毒性抗生素,可致DNA双链断裂,从而杀伤白血病细胞应用:2003年已被美国FDA批准治疗>60岁以上的复发与难治性AML。应用方法:9mg/M2,静滴2h,半月一次,二次为一疗程。副反应:寒战、发热、肝功能损害(胆红素与转氨酶增高),少数有低血压、感染及粘膜炎。3.4放射性物质结合型单抗:a.选择标准:内在化问题:放射性核素与抗原抗体复合物一同被细胞“内在化”,会很快被清除。不会被“内在化”的靶抗原或不会被“内在化”的核素b.Bexxar和Zevalin(CD20单抗的2种放射性核素标记物)概述:Zevalin是CD20单抗与90Y的结合物,2002年2月成为第1个被FDA批准用于肿瘤放射免疫治疗的药物;Rexxar是CD20单抗与131I的结合物,2003年6月获FDA批准适应证复发难治性低度恶性滤泡型及间变型B-NHL,其疗效较美罗华有明显提高c.放射核素结合型HuM195单抗:人源化抗CD33单抗疗效有限,而且使用后抗体产生率较高,近来,人们将之与不同的同位素如131I、213Bi、90Y结合,利用胞吞效应与辐照效应特异性杀伤靶细胞。(二)酪氨酸激酶抑制剂:分子靶:高度特异性的蛋白酪氨酸激酶如Abl及Abl相关基因Arg、c-Kit、血小板衍生生长因子受体(PDGF-R)以及Bcr-Abl融合基因。适应症:各期CML、包括PV、ET、不典型CML、不明原因高嗜酸细胞综合征(HES)和伴骨纤的不明原因性髓样化生等MPD,甚至在外科GIST肿瘤治疗中也显示出卓越的疗效。治疗CML的主要机理:与ATP分子竞争bcr/abl原癌蛋白的ATP结合位点,一旦伊马替尼结合于该处,则ATP分子的磷酸基团无法传递给底物,...

1、当您付费下载文档后,您只拥有了使用权限,并不意味着购买了版权,文档只能用于自身使用,不得用于其他商业用途(如 [转卖]进行直接盈利或[编辑后售卖]进行间接盈利)。
2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。
3、如文档内容存在违规,或者侵犯商业秘密、侵犯著作权等,请点击“违规举报”。

碎片内容

恶性血液病的靶向治疗

确认删除?
VIP
微信客服
  • 扫码咨询
会员Q群
  • 会员专属群点击这里加入QQ群
客服邮箱
回到顶部