7淋巴细胞的发育与存活VIP免费

第七章淋巴细胞的发育与存活正如第三章和第四章讲到的，B和T淋巴细胞携带的抗原受体其结合抗原的特异性是极其庞大的，这就赋予个体在其一生中对接触到的广泛的病原体产生免疫应答。这种B细胞受体（B-cellreceptors）和T细胞受体（T-cellreceptors）的多样性谱是B细胞和T细胞在发育过程中形成的，分别来自于它们各自未分化的前体。新淋巴细胞的产生或称淋巴细胞增殖（lymphopoiesis），发生在特定的淋巴组织即中枢淋巴组织（centrallymphoidtissue），对B细胞而言是在骨髓，而对T细胞来说则在胸腺。像所有造血细胞一样，淋巴细胞前体起源于骨髓，但B细胞在骨髓中完成其大部分的发育过程，而T细胞则由骨髓迁移入胸腺，并从前体细胞发育而成。单个淋巴细胞的抗原特异性是在其早期分化阶段决定的，在B细胞，编码其免疫球蛋白可变区的DNA序列，以及在T细胞编码其T细胞受体可变区的DNA序列都是由基因片段组装起来的，在第四章中我们已经介绍过了。由于基因片段都需要进行重排，因此B细胞和T细胞的早期发育所经历的过程是非常相似的。在B细胞和T细胞中，这方面的发育调控方式都是相似的，以确保淋巴细胞谱作为整体的多样性以及单个淋巴细胞具有独特的抗原特异性。淋巴细胞表面抗原受体的表达代表着细胞发育的一个分水岭，因为此时淋巴细胞就可以检测与其受体结合的配体了。在淋巴细胞发育的下一阶段，就需要检测这些受体对附近环境中出现分子的抗原识别特性。受体与这些配体的特异性和亲和力决定了这些未成熟淋巴细胞的命运，这就是说决定细胞是被选择存活下去并进一步发育，还是在未成熟时就死亡。一般来说，发育中的淋巴细胞其受体与自身抗原发生微弱的相互作用，或以一种特殊的方式与自身抗原结合的，则会收到使之存活的信号，这种选择称为阳性选择（positiveselection）。阳性选择在α︰βT细胞的发育中尤其重要，因为这类细胞识别的抗原是与MHC分子结合的肽段（见第三章）。由于不能识别机体自身MHC分子的T细胞将不能启动针对任何抗原的免疫应答，因此阳性选择的过程确保了个体将拥有一个T细胞库，当外来抗原肽与他或她自身的MHC分子结合时，能对外来抗原肽作出应答的。另一方面，淋巴细胞其受体与自身抗原强烈结合的话，则会收到导致其死亡的信号，这一过程称为阴性选择（negativeselection）。因此，强烈自身反应性的淋巴细胞在它们完全成熟并可能引发破坏性自身免疫应答之前，就从淋巴细胞库中被清除了。通过这种方式对普遍存在的自身抗原建立了免疫耐受（tolerance）。发育中的淋巴细胞当其受体没有收到任何信号时其命运就是死亡，正如我们将会看到的，绝大多数发育中的淋巴细胞在离开中枢淋巴器之前或在外周淋巴器官中成熟之前就会发生死亡。因此，存活下来并组成成熟淋巴细胞种群的淋巴细胞仅占骨髓或胸腺中产生的淋巴细胞的一小部分。然而，这些细胞表达了一个大的受体谱，能对几乎无限多样化的异己结构作出应答。这个受体谱为获得性免疫应答中发生的克隆选择提供了原材料。本章中我们将描述小鼠和人B细胞及T细胞发育的不同阶段，从无分化的干细胞到成熟、具有特定功能、携带有独特抗原受体并随时能对外来抗原作出应答的淋巴细胞。在本章的前两个部分，我们会定义淋巴细胞在中枢淋巴器官中发育的各个阶段，以及未经过选择的初级受体库是如何产生的。随后我们将讨论通过什么样的机制进行阳性选择，又是什么机制一旦细胞表面表达了抗原受体，就会出现自身耐受。本章的最后部分，我们将跟踪关注新生淋巴细胞当其离开中枢淋巴器官迁移至外周淋巴组织时的命运，某些进一步的成熟就在外周淋巴组织中发生。成熟淋巴细胞连续不断地在血液和外周淋巴组织中再循环。没有发生感染时，尽管不断有新的细胞产生，但淋巴细胞的总数是保持相对恒定的。我们还将探讨控制外周淋巴器官中初始淋巴细胞存活的因素，从而使淋巴细胞保持动态平衡的。图7.1显示了B细胞生活史的主要阶段，T细胞则见图7.2。本章中我们将介绍这些细胞要在外周成熟淋巴细胞种群中占有一席之地的发育阶段。我们将在8-10中讨论成熟淋巴细胞生活史的最后一个阶段，在这个阶段中淋巴细胞接触外来抗原，并活化成为效应细胞或记忆...