盐酸地尔硫卓缓释片在健康人体内的药动学和生物等效性VIP免费

盐酸地尔硫卓缓释片在健康人体内的药动学和生物等效性朱运贵顔素华（中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011）[摘要]目的：研究盐酸地尔硫卓受试制剂和参比制剂的人体药动学和生物等效性。方法：18名健康受试者随机交叉口服受试制剂和参比制剂，剂量均为120mg。血样经预处理后采用HPLC紫外检测法测定地尔硫卓浓度，以计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果：受试制剂和参比制剂的各主要药动学参数如下：Cmax分别为（97.6626.36）ngmL-1和（101.7833.54）ngmL-1,AUC0-t分别为（901.71270.84）nghmL-1和(926.82277.02)nghmL-1，AUC0-分别为（974.58292.88）nghmL-1和（995.85291.13）nghmL-1，tmax分别为（3.40.8）h和（3.41.0）h。以AUC0-t计算的受试制剂的相对生物利用度为（97.5±10.2）%。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示受试制剂和参比制剂具有生物等效性。关键词盐酸地尔硫卓；高效液相色谱；药动学；生物等效性PharmacokineticsandbioequivalenceofDiltiazemHydrochlorideSustainedreleasetabletsinhealthyvolunteerYangSu-huaZHUYun-gui(1.ClinicPharmacyResearchLaboratory,TheSecondXiangyaHospitalofCentralsouthUniversity,Changsha，410011China)Abstract：ObjectiveToresearchthepharmacokineticsandbioequivalenceofDiltiazemHydrochloridetestandreferencepreparationinhealthyvolunteer.MethodsAsingleoraldoseof120mgthetestorthereferencepreparationwasgivento18healthyvolunteersinarandomizedtwo-periodcrossoverstudy.DiltiazemconcentrationinplasmawasdeterminedbyHPLC-UV.Mainpharmacokineticparameterswerecalculatedandcomparedbystatisticanalysis.ResultsThepharmacokineticparametersoftestandreferencepreparationwereasfollows:Cmaxwere（97.6626.36）ngmL-1and（101.7833.54）ngmL-1,AUC0-twere（901.71270.84）nghmL-1and(926.82277.02)nghmL-1,AUC0-were（974.58292.88）nghmL-1and（995.85291.13）nghmL-1，tmaxwere（3.40.8）hand（3.41.0）h,respectively.Therelativebioavalabilityofthetestpreparationwas（97.5±10.2）%.ConclusionTheresultofANOVAandtwoone-sidettestshowthatthetestandreferencepreparationarebioequivalent.KeywordsDiltiazemHydrochloride;HPLC;Pharmacokinetic;bioequivalence朱运贵男副教授E-mailzhuygu@163.com地尔硫卓为苯并噻氮卓类钙拮抗药，是第三代抗心绞痛药和第四代抗心律失常药，主要用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。本研究建立了HPLC法测定人血浆中地尔硫卓的浓度，并对其口服受试片剂和参比片剂的药动学及相对生物利用度进行了研究，为临床用药提供参考。1材料岛津LC-2010A型液相色谱仪系统（日本岛津公司）；盐酸地尔硫卓（对照品，批号：AZ-0161206，柏雅药业有限公司提供）；盐酸维拉帕米（批号：100223-200102，中国药品生物制品检定所）；乙腈为进口色谱纯，其它试剂均为国产分析纯。受试制剂（盐酸地尔硫卓缓释片，柏雅药业有限公司生产，规格：60mg/片，批号：RH2-05047B-16）；参比制剂（盐酸地尔硫卓缓释片，日本TanabeSeiyaku有限公司，规格：60mg/片，批号：NP996，）2方法与结果2.1试验方案2.1.1受试对象18名受试者均为健康男性，年龄21～27（24.7±1.7）岁，体重58～70（64.3±3.2）kg,身高166～177(170.3±2.8)cm，心电图、血压、肝、肾功能及血尿常规检查均正常，试验前两周未用任何药物，试验期间禁服其他药物及烟、酒、茶。所有受试者均签署知情同意书，试验方案经中南大学湘雅二医院伦理委员会审批同意。2.1.2给药方法与样品采集18名受试者随机双周期交叉单剂量口服试验制剂或参比制剂，剂量均为120mg。两次服药时间间隔为10d。受试者禁食过夜(至少10h)，次日早上空腹服用药物，用200mL温开水送服，服药2h后方可饮水，4h后进食午餐，统一食物(低脂肪饮食)。受试者于服药前和服药后1，2，3，4，6，8，10，12，14，16，24，36h各抽取静脉血4mL，置于肝素化抗凝试管中，分离血浆于-...