2022抗EGFR单抗治疗复发转移性头颈部鳞状细胞癌全文VIP免费

2022抗EGFR单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（全文）头颈部肿瘤通常发生于口腔、鼻咽、口咽、下咽和喉部，其中90%以上的病理学类型为头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。除鼻咽癌以外，SCCHN疾病成因主要与烟草致癌物及乙醇相关，部分口腔癌与嚼食槟榔及烟叶有关，部分口咽癌与人乳头状瘤病毒（HPV）感染有关。头颈部鳞癌对患者外貌和基本生理功能、语言功能会产生较大破坏，严重影响患者的生活质量，因此尽早采取合理的干预措施，使肿瘤迅速退缩并降低肿瘤负荷对提高生活质量、延长患者的生存期具有重要意义。近年来SCCHN的系统治疗已取得了快速的进展，靶向治疗和免疫治疗均已获批用于头颈部鳞癌的治疗，为头颈部鳞癌患者的药物治疗提供了新的选择。以程序性死亡［蛋白］-1（PD-1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）在头颈部鳞癌治疗中的应用取得了突破性的进展。ICI单药或联合使用均能够延长SCCHN患者的生存时间。抗表皮生长因子受体（EGFR）靶向药物西妥昔单抗于2006年被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗SCCHN，并于2020年2月正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于一线治疗R/MSCCHN，这将为中国晚期头颈肿瘤患者提供更有效的一线治疗方案，提升并优化晚期SCCHN整体的治疗模式。免疫治疗、西妥昔单抗治疗或两者联合使用均在临床上取得重大突破，可有效延长患者的生存时间，但目前仍有一些问题尚需解决。免疫治疗尚存在程序性死亡［蛋白］配体-1（PD-L1）检测率低、单药缓解率低、存在超进展可能以及出现免疫相关不良反应等问题。而在靶向治疗方面，针对北京、上海、广州和成都等多家医院的临床调研显示，临床应用抗EGFR单抗治疗R/MSCCHN在EGFR检测、抗EGFR单抗的应用时机、抗EGFR单抗的联合方案和应用剂量以及抗EGFR单抗的治疗周期等方面尚未达成共识。因此根据近年的国内外临床研究及实际诊疗经验，经专家组反复修改讨论，撰写了《抗EGFR单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌临床共识》，旨在为临床医师提供用药参考以指导并优化SCCHN的诊疗实践，从而使SCCHN患者能够接受抗EGFR单抗的规范化治疗并最大化临床获益。1、EGFR靶点及在R/MSCCHN中的表达EGFR属于酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族，其他家族成员包括人表皮生长因子受体2（HER2）、HER3和HER4。EGFR具有细胞外结构域，为配体提供了多个结合位点。在配体固定后，发生EGFR同源二聚化或与另一种HER受体发生异源二聚化，导致细胞内酪氨酸激酶的激活，从而进一步激活与肿瘤增殖、凋亡、血管生成和细胞迁移/侵袭相关的分子通路。EGFR表达异常与SCCHN患者的预后有关，其中高达90%以上的SCCHN均高表达EGFR。研究发现，SCCHN患者中EGFR高表达，其总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）较差。但目前并无证据支持EGFR检测结果用以指导SCCHN治疗策略，因此EGFR在非鼻咽癌的SCCHN中无需常规检测。抑制EGFR信号转导的一种重要方法是通过单克隆抗体与EGFR特异性结合，阻断配体与受体结合而引起的活化过程。而西妥昔单抗即是针对这一机制研发的抗EGFR单克隆抗体。专家意见1：R/MSCCHN患者无需常规检测EGFR以指导临床实践，抗EGFR单克隆抗体通过抑制EGFR信号转导起到抗肿瘤作用。2、国内获批抗EGFR单抗介绍目前在多种基于EGFR受体及其通路相关的靶向药物的临床试验中，西妥昔单抗是唯一疗效明确且在中国获批用于R/MSCCHN治疗的靶向药物。常见EGFR单抗见表1。2.1西妥昔单抗西妥昔单抗是一种人鼠嵌合型IgG-1抗体，可竞争性抑制细胞外配体与EGFR的结合，阻断EGFR细胞内部分活化，同时引起EGFR内吞并导致其在细胞表面的表达量下调，从而阻止肿瘤细胞内由于EGFR激活引起的下游细胞增殖、黏附、血管生成等有关通路的活化，抑制肿瘤细胞生长（图1）。图1西妥昔单抗通过抑制EGFR信号转导发挥抗肿瘤作用西妥昔单抗除了对EGFR的直接抑制作用外，还可以通过其抗体Fc段与其他抗原提呈细胞的Fcγ受体结合来激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。此外，西妥昔单抗还可以通过促进树突状细胞成熟和肿瘤抗原提呈过程，促进T细胞的免疫活化，这也是其抗肿瘤作用的潜在机制之一。也有学者认为，西妥昔单抗作为EGFR抗体，可能通过抑制DNA...