非小细胞肺癌免疫组化指标VIP免费

非小细胞肺癌免疫组化指标非小细胞肺癌（non-smallcelllungcarcinoma，NSCLC）占所有肺癌的80%，可以分为不同的组织学类型，主要包括腺癌（≥40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（largecellcarcinoma，LCC）（10%）。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同，临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC明确诊断。对于绝大多数手术切除病例而言，经充分取材均能够正确诊断，但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本（占70%）的诊断，此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断，肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断，还在于明确特征性的分子学改变（如EGFR、EML4-ALK），用于满足NSCLC个体化治疗和预后判断的需要。在越来越多的免疫标志物中，如何选择简单而有效的抗体（组合）达到对NSCLC，特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的，本文综合国内外权威文献形成以下共识。NSCLC常用免疫标志物1.肺腺癌常用免疫标志物（1）TTF-1TTF-1是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，75%-85%的肺腺癌表达TTF-1，且常呈弥漫一致性的强阳性，约20%的肺腺癌不表达TTF-1。TTF-1在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关，总体而言，肿瘤分化程度越差，TTF-1越可能表达缺失，具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1，泌黏液性腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等）呈不同程度表达（表1）。TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NETs）、部分典型类癌（typicalcarcinoid，TC）、非典型类癌（atypicalcarci-noid，AC）、约50%的大细胞神经内分泌癌（largecellneuroendocrinecarcinoma，LCNEC）及90%的小细胞肺癌（smallcelllungcarcinoma，SCLC）。通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。因此，TTF-1主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和肺NETs。在非肺源性肿瘤中，除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1以外，少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。与NapsinA不同，所有类型的肾细胞癌（renalcellcarcinoma，RCC）均不表达TTF-1。表1.TTF-1和NapsinA在不同组织学类型肺腺癌中的表达（2）NapsinANapsinA也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，70%-90%的肺腺癌表达NapsinA，其敏感度和特异度均优于TTF-1，TTF-1和NapsinA是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。与其他Ⅱ型肺泡标志物（TTF-1、细胞表面糖蛋白）相似，NapsinA在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性（表1）。约3%的肺鳞癌表达NapsinA，肺NETs不表达NapsinA，因此可以用于肺腺癌和NETs的鉴别诊断。值得注意的是，正常肾组织表达NapsinA，高达80%乳头状RCC和34%的透明细胞RCC表达NapsinA。部分女性生殖系统来源的腺癌表达NapsinA，见于约7%的卵巢腺癌和15%的子宫内膜腺癌，其中高达2/3的透明细胞腺癌表达NapsinA。其他组织器官发生的小部分腺癌也表达NapsinA，如甲状腺的乳头状癌和差分化（间变性）癌、胆管细胞癌等。（3）CK7几乎100%的肺腺癌均表达CK7，极高的敏感度使CK7成为肺腺癌诊断和鉴别诊断最常用的抗体之一，特别是在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时，CK7常作为首选的抗体组合成员。但CK7的特异性较低，30%-60%的肺鳞癌表达CK7。在非肺源性腺癌中，CK7表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌，因此，在肺腺癌鉴别诊断时，需与其他特异度较高的抗体（TTF-1、NapsinA）联合应用。（4）肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B）SP-A、SP-B仅表达于约50%的肺腺癌。其表达的组织学谱系较窄，主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌，在差分化肺腺癌常常表达缺失，对于起源于较大支气管、具有杯状细胞特征的腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等），肺泡表面糖蛋白几乎无诊断价值。（5）Cam5.2Cam5.2是常用的低分子量角蛋白，包括CK8和CK18。几乎100%的肺腺癌表达Cam5.2，约35%的肺鳞癌和20%的肺LCC也表达Cam5.2。此外，Cam5.2可表达于人体几乎所有类型的腺癌，特异性较低使Cam5.2在肺腺癌诊断和鉴别诊断中的...