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第六章 胆碱受体冲动药 教学课件VIP免费

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第六章胆碱受体冲动药(cholinoceptoragonists)12/20/20241第一页,共四十一页。M胆碱受体冲动药:临床药物较多,具有较好的临床实用价值。胆碱受体冲动药:N胆碱受体冲动药:主要有尼古丁,对N1、N2受体均有冲动作用,无实用价值,仅具有毒理学上的意义。易逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药:难逆性抗胆碱酯酶药12/20/20242第二页,共四十一页。一、M、N胆碱受体冲动药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[来源]1.内源性:Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成:药用的Ach为人工合成品。–Ach脂溶性差,口服不吸收,难通过血脑屏障;–Ach易在AchE的作用下迅速水解失效;–当大剂量静脉注射时才能出现药理作用;–Ach在体内作用广泛,选择性差。12/20/20243第三页,共四十一页。12/20/20244第四页,共四十一页。⑶非血管平滑肌:收缩(支气管、胃肠道、胆道和子宫平滑肌)⑷腺体:分泌增加(唾液腺、消化腺、支气管腺体等)⑸眼:瞳孔括约肌和睫状肌收缩。缩瞳、降低眼内压、调节痉挛12/20/20245第五页,共四十一页。大剂量——产生全部自主神经节兴奋的作用,N1平滑肌收缩分泌增加收缩力加强收缩升高N2收缩3、中枢作用:2、N样作用:12/20/20246第六页,共四十一页。二、M受体冲动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制:选择性(直接)冲动M受体,产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显,对心血管的影响小。12/20/20247第七页,共四十一页。1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。12/20/20248第八页,共四十一页。(2)降低眼内压房水产生及回流12/20/20249第九页,共四十一页。12/20/202410第十页,共四十一页。(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带晶状体12/20/202411第十一页,共四十一页。2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱,可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用–兴奋肠道平滑肌,使其收缩张力和蠕动频率增加–支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。:作用快、温和、短暂,刺激性小,渗透性好。12/20/202412第十二页,共四十一页。闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼):前房角间隙狭窄。青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼):巩膜静脉窦血管硬化。12/20/202413第十三页,共四十一页。12/20/202414第十四页,共四十一页。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔枯燥。12/20/202415第十五页,共四十一页。[不良反响]眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用。12/20/202416第十六页,共四十一页。三、N胆碱受体冲动药烟碱(Nicotine,尼古丁〕烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%,经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。12/20/202417第十七页,共四十一页。[毒性作用]*剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。*成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg),一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。*烟碱在粘膜极易吸收,吸收后80~90%在体内破坏,少局部以原形从肾排出。*长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。12/20/202418第十八页,共四十一页。[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体作用于多种神经效应器和化学感受器12/20/202419第十九页,共四十一页。抗胆碱酯酶药胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)真性胆碱酯酶〔乙酰胆碱酯酶〕〔acetylcholinesterase,AChE)胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织水解Ach所必需的酶。假性胆碱酯酶〔丁酰胆碱酯酶〕(pseudocholinesterase)血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞水解其他的酯类,如琥珀胆碱。12/20/202420第二十页,共四十一页。Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸12/20/20...

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