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第六章 胆碱受体冲动药 医学教学课件VIP免费

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第六章胆碱受体冲动药(cholinoceptoragonists)M胆碱受体冲动药:临床药物较多,具有较好的临床实用价值。胆碱受体冲动药N胆碱受体冲动药:主要有尼古丁,对N1、N2受体均有冲动作用,无实用价值,仅具有毒理学上的意义。第一页,共三十六页。一、M胆碱受体冲动药〔一〕、胆碱酯类(M、N受体冲动药〕乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[来源]1.内源性:Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成:药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差,口服不吸收,也难通过血脑屏障,进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效,只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。第二页,共三十六页。由于Ach在体内作用广泛,选择性差,无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。[药理作用]1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用第三页,共三十六页。(二)、生物碱类(M受体冲动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制:选择性(直接)冲动M受体,产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显,对心血管的影响小。第四页,共三十六页。1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。第五页,共三十六页。(2)降低眼内压房水产生及回流第六页,共三十六页。第七页,共三十六页。(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带晶状体第八页,共三十六页。2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱,可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点:作用快、温和、短暂,刺激性小,渗透性好。第九页,共三十六页。闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼):前房角间隙狭窄。青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼):巩膜静脉窦血管硬化。第十页,共三十六页。第十一页,共三十六页。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔枯燥。第十二页,共三十六页。[不良反响]眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用。第十三页,共三十六页。二、N胆碱受体冲动药烟碱(Nicotine,尼古丁〕烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%,经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。第十四页,共三十六页。[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值,但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg),一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收,吸收后80~90%在体内破坏,少局部以原形从肾排出。第十五页,共三十六页。[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第十六页,共三十六页。抗胆碱酯酶药胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶,acetylcholinesterase,AChE)ChE假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)第十七页,共三十六页。胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图第十八页,共三十六页。抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类药第十九页,共三十六页。一、易逆性抗胆碱酯酶药——新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团,不通过血脑屏障,无中枢作用;不透过角膜,对眼睛无明显作用。2、口服吸收差,口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射,静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用,维持2~4h。第二十页,共三十六页。3、新斯的明在体内局部被血浆假性胆碱酯酶水解,局部以原形由肾脏排出。[药理作用及作用机制]1、抑制AchE,使Ach增加,产生M和N样作用。2、...

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