第六章拟副交感神经药〔parasympathomimetics〕第一页，共八十六页。第二页，共八十六页。AcCoA胆碱ChAcCoAAChNRMR空囊泡图胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢及药物作用示意图AcCoA:乙酰辅酶A,ChAc:胆碱乙酰化酶AChE:乙酰胆碱酯酶ACh:乙酰胆碱MR:毒碱型受体NR:烟碱型受体AChAChAChE胆碱+乙酸第三页，共八十六页。拟胆碱药分类•胆碱受体冲动药〔cholinoceptoragonists，直接拟胆碱药,direct-actingcholinomimeticdrugs〕•M、N受体冲动药•M受体冲动药•N受体冲动药•抗胆碱酯酶药〔间接拟胆碱药,胆碱酯酶抑制剂，cholinesteraseinhibitors〕•可逆性•难逆性第四页，共八十六页。M胆碱受体冲动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体冲动药N胆碱受体冲动药:主要有尼古丁，对Nn、Nm受体均有冲动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。分类：第五页，共八十六页。拟胆碱酯类生物碱类第一节M胆碱受体冲动药第六页，共八十六页。AChAChM受体N受体M样作用N样作用图胆碱能神经突触●分类1.M,N受体冲动药ACh,卡巴胆碱2.M受体冲动药毛果芸香碱3.N受体冲动药烟碱(尼古丁)第七页，共八十六页。•乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)•化学结构：季铵碱类•内源性：ACh为胆碱能神经递质。•人工合成：药用的ACh为人工合成品。•由于ACh在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。胆碱酯类(M、N受体冲动药〕第八页，共八十六页。[药理作用]•1.心血管系统•三负•血管扩张第九页，共八十六页。以前的认识：NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。一氧化氮是什么？第十页，共八十六页。一氧化氮是什么？现在的认识：NO是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子，在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反响中等方面，都起着十分重要的作用，并参与机体多种疾病的发生和开展过程。第十一页，共八十六页。反差之大让人大跌眼镜！第十二页，共八十六页。第十三页，共八十六页。FERIDMURADLOUISJ.IGNARROROBERTF.FURCHGOTT98年以后……一九九八年诺贝尔生理学或医学奖一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的第十四页，共八十六页。一切因缘来自于一个“错误！！！〞第十五页，共八十六页。•1953年Furchgott经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩•25年后，1978年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张•Furchgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成的。当血管内皮完好无损时，乙酰胆碱只能扩张血管。第十六页，共八十六页。•其后，经过一系列简单精妙的实验，Furchgott、Murad和Ignarro验证了NO的作用。•1985年，MichaelMarletta发现巨噬细胞能释放NO，有助于提高巨噬细胞的吞噬能力。•1988年，英国利物浦大学的加思韦特〔JohnGarthwaite〕发现，谷氨酸能刺激神经细胞释放NO。•1987年，犹他大学的希布斯〔JohnHibbs〕发现巨噬细胞可将L一精氨酸转化为NO2和NO3。•1990年，布雷特〔DavidBredt〕和斯奈德〔SolomonSnyder〕发现一氧化氮合成酶〔NOS〕。第十七页，共八十六页。心血管领域的巨大进展：内皮生物学?内皮生物学杂志?应运而生几十种NO工具药被研制开发“伟哥〔viagra〕〞等基于NO机理研制的药物……第十八页，共八十六页。NO的启示第十九页，共八十六页。NO的启示•Idea是科学研究的首要因素。•尊重实验结果，让实验说话。•活泼、竞争的学术思想是独创精神不可缺少的土壤•……第二十页，共八十六页。“自辱+唾面自干〞Furchgott和“懒笨阿甘〞Davidson的故事•1953年Furchgott经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩。•25年后，1978年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张。•Furchgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成的。当血管内皮完好无损时，乙酰胆碱只能扩张血管。第二十一页，共八十六页。NO的启示JustSayNO勇于向权威SayNO，向事实SayYES.第二十二页，共八十六页。•2.胃肠道•3....
