细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子 教学课件VIP免费

第五讲细胞因子&白细胞分化抗原和黏附分子第一页，共五十六页。主要内容细胞因子及其受体概述细胞因子的共同特征细胞因子的生物学作用重要的细胞因子第五章细胞因子第二页，共五十六页。细胞因子〔cytokine,CK〕是一类具有多种功能的高活性小分子蛋白质，主要由活化的免疫细胞或非免疫细胞分泌的,在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反响、造血功能中发挥重要作用，并广泛参与机体其他生理功能和某些病理过程发生开展。第三页，共五十六页。第一节细胞因子及其受体概述来源：多种细胞，免疫细胞，非免疫细胞，某些肿瘤细胞，相互诱生。分布：可溶性蛋白分布于组织间质和体液中，跨膜分子表达于特定细胞外表。第四页，共五十六页。按其结构与功能分类1.白细胞介素〔interleukin,IL)淋巴细胞,单核细胞,其他非单个核细胞产生。调节细胞间的相互作用,参与免疫调节,造血及炎性反响。第五页，共五十六页。2.干扰素〔interferon,IFN〕：I型〔α、β、ε、ω、κ〕，II型〔γ〕第一个，抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,控制细胞增殖及引起发热等。白细胞,成纤维细胞和活化T细胞产生。第六页，共五十六页。3.肿瘤坏死因子〔tumornecrosisfactor,TNF〕：α，β〔淋巴毒素，LT〕单核吞噬细胞和活化T细胞产生。杀伤肿瘤细胞,参与免疫调节,发热和炎症的发生。恶病质素α第七页，共五十六页。4.集落刺激因子〔colonystimulatingfactor,CSF〕刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖分化,还可促进成熟细胞的功能。巨噬细胞CSF〔M-CSF〕、粒细胞CSF〔G-CSF〕、巨噬细胞/粒细胞CSF〔GM-CSF〕、干细胞CSF〔SCF〕、红细胞生成素〔EPO〕等。第八页，共五十六页。5.生长因子〔growthfactor,GF〕介导不同类型细胞生长和分化。TGF-β,NGF,EGF等。第九页，共五十六页。6.趋化因子〔chemokine〕对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子。化学趋化活性,在细胞黏附,脱颗粒与生物活性介质释放,血管生成,造血细胞和免疫细胞发育,淋巴器官起源中起作用。第十页，共五十六页。第十一页，共五十六页。1、胞外配体结合区、跨膜区、胞内区根据CKR胞膜外区氨基酸序列的同源性和结构特征，将CKR分为：〔一〕造血细胞因子受体家族:Ⅰ型〔二〕干扰素受体家族：Ⅱ型〔三〕免疫球蛋白超家族〔四〕肿瘤坏死因子受体家族：Ⅲ型〔五〕趋化因子受体家族:7跨膜受体细胞因子受体〔cytokinereceptor,CKR〕第十二页，共五十六页。第十三页，共五十六页。CKR多为两个或两个以上的异源二聚体或多聚体，常包括特异性配体结合链和信号转导链。公有链：一条肽链参与多种CKR的组成，称为“公有链，主要与信号转导有关。特异性配体结合链称为“私有〞链。〞CK功能的重叠性主要是由CKR共用链决定的。公有亚单位异常，可导致相关细胞因子受体缺陷，使多种细胞因子不能发挥效应。2、细胞因子受体的公有亚基第十四页，共五十六页。细胞因子受体公有链第十五页，共五十六页。3、可溶性细胞因子受体(sCKR)sCKR是CKR的一种特殊形式。sCKR的氨基酸序列与mCKR胞膜外区同源，仅缺少跨膜区和胞质内区。通过膜受体脱落或mCKR的不同剪接而形成。sCKR与细胞因子特异性结合，但亲和力一般比mCKR低。第十六页，共五十六页。第十七页，共五十六页。sCKR生物学功能1.将细胞因子转运至机体相关部位，增加局部细胞因子浓度，有利于细胞因子在局部发挥作用。2.作为膜受体的正常代谢途径,使处于活化状态的细胞恢复至正常水平。3.与膜受体竞争结合细胞因子，下调相应细胞因子的作用。4.减缓细胞因子衰变，维持并延长低水平细胞因子的生物学活性。5.一些sCKR和相应细胞因子特异性结合后，再与靶细胞外表细胞因子受体的信号转导亚单位结合，上调相应细胞因子的生物作用。sIL-6R+IL-6+gp130第十八页，共五十六页。第二节细胞因子的共同特征1、多样性：作用于多种细胞，多种生物学效应2、局部性：自分泌或旁分泌为主，内分泌第十九页，共五十六页。作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌Autocrine(自分泌〕TcellIL-2IL-2R第二十页，共五十六页。Paracrine(旁分泌〕TcellIL-12IL-12R第二十一页，共五十六页。En...