第五讲细胞因子&白细胞分化抗原和黏附分子第一页，共五十六页。主要内容细胞因子及其受体概述细胞因子的共同特征细胞因子的生物学作用重要的细胞因子第五章细胞因子第二页，共五十六页。细胞因子〔cytokine,CK〕是一类具有多种功能的高活性小分子蛋白质，主要由活化的免疫细胞或非免疫细胞分泌的,在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反响、造血功能中发挥重要作用，并广泛参与机体其他生理功能和某些病理过程发生开展。第三页，共五十六页。第一节细胞因子及其受体概述来源：多种细胞，免疫细胞，非免疫细胞，某些肿瘤细胞，相互诱生。分布：可溶性蛋白分布于组织间质和体液中，跨膜分子表达于特定细胞外表。第四页，共五十六页。按其结构与功能分类1.白细胞介素〔interleukin,IL)淋巴细胞,单核细胞,其他非单个核细胞产生。调节细胞间的相互作用,参与免疫调节,造血及炎性反响。第五页，共五十六页。2.干扰素〔interferon,IFN〕：I型〔α、β、ε、ω、κ〕，II型〔γ〕第一个，抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,控制细胞增殖及引起发热等。白细胞,成纤维细胞和活化T细胞产生。第六页，共五十六页。3.肿瘤坏死因子〔tumornecrosisfactor,TNF〕：α，β〔淋巴毒素，LT〕单核吞噬细胞和活化T细胞产生。杀伤肿瘤细胞,参与免疫调节,发热和炎症的发生。恶病质素α第七页，共五十六页。4.集落刺激因子〔colonystimulatingfactor,CSF〕刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖分化,还可促进成熟细胞的功能。巨噬细胞CSF〔M-CSF〕、粒细胞CSF〔G-CSF〕、巨噬细胞/粒细胞CSF〔GM-CSF〕、干细胞CSF〔SCF〕、红细胞生成素〔EPO〕等。第八页，共五十六页。5.生长因子〔growthfactor,GF〕介导不同类型细胞生长和分化。TGF-β,NGF,EGF等。第九页，共五十六页。6.趋化因子〔chemokine〕对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子。化学趋化活性,在细胞黏附,脱颗粒与生物活性介质释放,血管生成,造血细胞和免疫细胞发育,淋巴器官起源中起作用。第十页，共五十六页。第十一页，共五十六页。1、胞外配体结合区、跨膜区、胞内区根据CKR胞膜外区氨基酸序列的同源性和结构特征，将CKR分为：〔一〕造血细胞因子受体家族:Ⅰ型〔二〕干扰素受体家族：Ⅱ型〔三〕免疫球蛋白超家族〔四〕肿瘤坏死因子受体家族：Ⅲ型〔五〕趋化因子受体家族:7跨膜受体细胞因子受体〔cytokinereceptor,CKR〕第十二页，共五十六页。第十三页，共五十六页。CKR多为两个或两个以上的异源二聚体或多聚体，常包括特异性配体结合链和信号转导链。公有链：一条肽链参与多种CKR的组成，称为“公有链，主要与信号转导有关。特异性配体结合链称为“私有〞链。〞CK功能的重叠性主要是由CKR共用链决定的。公有亚单位异常，可导致相关细胞因子受体缺陷，使多种细胞因子不能发挥效应。2、细胞因子受体的公有亚基第十四页，共五十六页。细胞因子受体公有链第十五页，共五十六页。3、可溶性细胞因子受体(sCKR)sCKR是CKR的一种特殊形式。sCKR的氨基酸序列与mCKR胞膜外区同源，仅缺少跨膜区和胞质内区。通过膜受体脱落或mCKR的不同剪接而形成。sCKR与细胞因子特异性结合，但亲和力一般比mCKR低。第十六页，共五十六页。第十七页，共五十六页。sCKR生物学功能1.将细胞因子转运至机体相关部位，增加局部细胞因子浓度，有利于细胞因子在局部发挥作用。2.作为膜受体的正常代谢途径,使处于活化状态的细胞恢复至正常水平。3.与膜受体竞争结合细胞因子，下调相应细胞因子的作用。4.减缓细胞因子衰变，维持并延长低水平细胞因子的生物学活性。5.一些sCKR和相应细胞因子特异性结合后，再与靶细胞外表细胞因子受体的信号转导亚单位结合，上调相应细胞因子的生物作用。sIL-6R+IL-6+gp130第十八页，共五十六页。第二节细胞因子的共同特征1、多样性：作用于多种细胞，多种生物学效应2、局部性：自分泌或旁分泌为主，内分泌第十九页，共五十六页。作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌Autocrine(自分泌〕TcellIL-2IL-2R第二十页，共五十六页。Paracrine(旁分泌〕TcellIL-12IL-12R第二十一页，共五十六页。En...
